超50%成年人超重或肥胖，传统中药三七如何应对？

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你有小肚腩吗？关于这个问题，回答“有的”占多数。显然，在中国肥胖已经不是个别人的问题了。根据《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》的最新数据，中国成人中已经有超过一半的人存在超重或肥胖，成年居民（≥18岁）超重率为34.3%、肥胖率为16.4%。按照绝对人口数来计算，全国已经有6亿人超重和肥胖，达到全球第一。[1]

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除了超重、肥胖的基数大，增长率也不容乐观。在过去30年间，超重和肥胖率在各个年龄段都在不断上升，各年龄段超重和肥胖率平均增长2.5倍左右，其中孩子们胖得更快。数据显示，五分之一的6～17岁儿童和青少年、十分之一的6岁以下儿童存在超重或肥胖，且增长速度明显快于成年人，高血压、糖尿病、高脂血症等慢性病也随之呈现低龄化趋势。 代谢性疾病治疗新方向——TGR5激动剂 肥胖及其相关并发症与当前全球公共卫生危机高度相关，减重刻不容缓。 G蛋白偶联胆汁酸（BA）受体TGR5（也称为Gpbar-1）是细胞信号转导中的重要受体蛋白，是近年来报道的糖尿病和高脂血症新药研究的热门靶点之一，会通过对细胞内的信号调控参与多种代谢通路的调节。越来越多的证据表明，胆汁酸受体TGR5激动剂可在降血糖的同时改善肥胖，是治疗肥胖和相关代谢紊乱的潜在药物靶点。因此，寻找开发TGR5激动剂为胰岛素抵抗、肥胖等多种代谢性疾病的治疗提供了新的思路和方向。 近日，来自上海中医药大学的杨莉团队在Acta Pharmaceutica Sinica B发表文章，鉴定出三七皂苷Ft1是TGR5的激动剂，同时Ft1也是胆汁酸稳态调节重要因子FXR的拮抗剂，共同作用缓解高脂饮食导致的小鼠肥胖和胰岛素抵抗。[2] 三七皂苷改善肥胖，Ft1是“大功臣”！ 研究人员发现，使用三七提取物——三七皂苷Ft1干预高脂饮食诱导的肥胖小鼠后，显著改善了小鼠糖脂代谢。经过药物组织分布测定，发现三七皂苷Ft1主要分布于肠道，在代谢器官白色脂肪组织中含量很低。但研究过程中却发现腹股沟白色脂肪组织中脂质分解（Lipolysis）非常显著。那这个脂质分解是如何发生的呢？ 进一步探究后得知，Ft1可以分别刺激肠内分泌细胞以及腹股沟白色脂肪TGR5受体，促进GLP-1分泌以及启动白色脂肪棕色化，增加能量消耗，减少体重；同时，Ft1还可以抑制回肠FXR信号通路，激活脂肪组织的Tgr5，通过肠肝轴激活肝脏胆汁酸合成，增加胆汁酸水平。

图：三七皂苷Ft1作用机制示意图

但当使用Ft1处理胆汁酸合成酶CYP27A1敲除的小鼠时，其促GLP-1分泌及脂肪棕色化作用并未受影响，但胆汁酸水平显著下降，损伤其糖脂代谢调节功能。因此，抑制肠道FXR激动TGR5可能是改善胰岛素抵抗等代谢综合征的新策略。 这篇文章通过体外研究鉴定了三七皂苷Ft1为TGR5的激动剂，且指明了三七皂苷改善饮食诱导肥胖小鼠的作用机制，证实Ft1作为一种单一的化合物，在两个关键的BA受体上具有相反的活性，有助于缓解小鼠高脂饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗。 传统中药有妙用，三七应用潜力巨大 三七的影响不止于肥胖及相关代谢性疾病，作为一种传统中药，其应用有着悠久的历史。公元1578年，李时珍在经典书籍《本草纲目》中记叙了三七“此药近时始出，南人军内作为金创要药，云有奇功”；“乃阳明厥阴血分之药，因此能冶疗一切血病”。16世纪中后期的明代，三七已传入沿海城市及中西部地区，作为跌打损伤、活血化瘀的专用型药品遐尔闻名。 在开发利用方面，制药企业仍是三七原料消耗的最大用户。云南白药、血栓通、血塞通、复方丹参滴丸、片仔癀等以三七为原料的药品已广泛应用于临床，共有400余类1000余种中成药的核心成分是三七；三七也是国家卫生部公布的114个“可用于保健食品的物品”之一，相关保健食品开发近几年得到了高度重视并取得成效，已开发上市的有生熟三七粉（蒸制）、三七总皂苷软胶囊、三七酒系列等；除了在医药、大健康领域的应用，三七提取物也广泛应用于非医药领域，常见的有三七清洁面膜、三七爽肤水、三七亮肤水、三七美白洗面奶、三七早霜、三七晚霜等。

图：三七相关产品

三七总皂苷是三七发挥作用的主要成分，其生物活性主要集中在心血管系统和免疫系统，如抗动脉粥样硬化、抗炎等。迄今为止，已从三七的不同部位分离得到70余种单体皂苷成分。目前，三七花和三七茎叶已经先后申报了新食品原料。现代研究表明：三七花是三七全株中含三七皂苷最高的部位，含量高达19%以上。 现在关于三七的基础研究仍比较薄弱，对三七药理、药化的研究十多年来缺少大的突破，对相关新产品的开发支撑已经显得不足。而且三七的应用领域仍主要围绕皂苷成分、聚焦在活血化淤，其他很多功能尚未开发出来。未来要破解三七产业的发展难题，关键还要在其加工、研发及市场开拓上下功夫。

参考文献： [1] Xiong-Fei Pan, et al. Epidemiology and determinants of obesity in China. The Lancet Diabetes and Endocrinology VOLUME 9, ISSUE 6, P373-392, JUNE 01, 2021 [2] Lili Ding, Qiaoling Yang, Eryun Zhang, st al. Notoginsenoside Ft1 acts as a TGR5 agonist but FXR antagonist to alleviate high fat diet-induced obesity and insulin resistance in mice. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2021.06, 11(6):1541-1554.