HMOs，发令枪已响

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2023年10月8日，国家卫健委经过审批宣布，母乳低聚糖（HMOs）中的2´FL（2´-岩藻糖基乳糖）和LNnT（乳糖-N-新四糖）正式批准为食品营养强化剂，可应用于婴幼儿配方奶粉、调制乳粉（儿童用)，以及特殊医学婴儿食品。法规的批准，意味着母乳低聚糖（HMOs）在中国市场的正式开启。

图源：中国国家卫生健康委官网

1. 母乳中不该被忽视的关键营养——母乳低聚糖（HMOs）

母乳低聚糖（Human milk oligosaccharides，HMOs）是自然存在于人乳中的复杂混合低聚糖，是母乳中仅次于乳糖和脂肪的第3大成分，在母乳成分中占比约 8%。HMOs主要分为中性岩藻糖基化HMOs（如2‘-岩藻糖基乳糖2‘-FL、3-岩藻糖基乳糖3-FL）、中性非岩藻糖基化 HMOs（如乳糖-N-四糖LNT、乳糖-N-新四糖LNnT）和酸性唾液酸化HMOs（3‘-唾液酸乳糖3‘-SL、6’-唾液酸6’–SL）。

研究发现，HMOs有超过200种不同类型的结构，并具有很强的个体差异性，此次获批的两种HMO中，2′-岩藻糖基乳糖（2′-FL）是母乳中含量最丰富的岩藻糖基化HMOs之一，乳糖-N-新四糖（LNnT）则是母乳中含量最丰富的中性核心HMOs之一。

2. 生命早期的营养新探索，母乳低聚糖研究进展

生命早期是人体发育的机遇窗口期，母乳和生命早期营养研究对促进母婴健康具有特殊意义。母乳低聚糖是母乳研究的热点，其不仅可以作为益生元，还发挥着抵御肠道病原微生物感染、维持肠道微生态平衡、营养小肠黏膜和调节免疫等多种健康益处。

• 肠道健康领域的研究

婴儿的各种临床数据表明，母乳低聚糖通过作为肠道中有益细菌的食物来源，有助于开发所需的微生物群。Shang J等的研究还发现，在HMOs浓度较高的济宁样本中，婴儿肠道群落的丰富度也更高（P＜0.05＝[1]。乳酸杆菌虽然不能利用复杂的HMOs，但却能够利用HMOs中的单糖成分[2]，因此，HMOs可以促进母乳喂养婴儿肠道中的乳酸杆菌增殖。结果提示，母乳HMOs的浓度会显著影响婴儿肠道微生物群的丰富度，进而对婴儿的肠道健康带来一定影响。还有研究表明，添加HMOs的配方奶粉可以使微生物群组成更接近母乳喂养的婴儿微生物群，对生长发育有重要作用[3]。

• 免疫健康领域的研究

HMOs可通过四种机制提供免疫保护：调节肠道菌群、抑制病原菌黏附、改善肠道屏障功能和直接参与免疫调节。国际免疫学会联合会的官方期刊发表的探索母乳中2'FL对小鼠流感疫苗接种反应影响的研究表明，膳食补充 2'FL 显著增强了小鼠疫苗的特异性反应( p < 0.05)，并以剂量依赖的方式增加了流感疫苗特异性免疫球蛋白IgG1和IgG2a 的血清水平[4]；既往婴儿临床研究也证实，HMOs帮助降低婴儿感染性腹泻、支气管炎和下呼吸道感染发生率，有助增强肠道屏障功能，帮助促进sIgA分泌[5,6]。

• 过敏预防领域的研究

食物过敏给全球造成了严重的公共卫生负担，已经成为儿童最常见的慢性非传染性疾病之一。加拿大CHILD队列研究发现婴儿1岁时的食物过敏风险与母乳中不同种类HMOs的含量构成有关[7]；墨尔本一项队列研究显示，与暴露于中性Lewis HMO（高LNFPII，LNH，FDSLNH）的婴儿相比，暴露于酸性A组（高6’-SL和LSTC）的婴儿在儿童期发生过敏性疾病的风险更高[8]；土耳其儿科胃肠病学和过敏免疫学专家小组撰写的综述认为，HMOs的免疫调节特性，包括与树突状细胞的相互作用和减少抗原-抗体复合物诱导的趋化因子释放，可能在减轻牛奶蛋白过敏症状和促进耐受性发展方面发挥重要作用[9]。

• 大脑健康领域的研究

对HMOs进一步地探索发现，HMOs可能通过对肠道环境的调节作用，利用脑肠轴产生认知相关获益[10,11]。Ferreira等发表了一项前瞻性队列研究结果表明，HMOs有助于婴儿运动和社交等相关技能的发育[12]；Berger等发布了一项针对50对母婴的母乳喂养情况进行的问卷调查结果，收集婴儿1月龄和6月龄时的母乳，婴儿1月龄、6月龄和24月龄时的发育情况，并在24月龄时使用贝利婴儿发育量表（第三版，Bayley-III）对婴儿认知发育情况进行评估，结果表明生命早期更多摄入HMOs有助于儿童认知发展[13]。

整体来看，母乳低聚糖支持免疫力和肠道健康，在认知发展中具有潜在作用，这可能会开辟未来的创新机会，从而增加全球对HMOs的需求。

3. 市场一触即发，HMOs开启全面营养新时代！

随着技术的发展和临床研究的深入，母乳低聚糖的成分、益处被一一揭开，为实际应用提供了大量的循证。Mordor Intelligence的数据显示，全球母乳低聚糖市场规模预计将从 2023 年的 1.6255 亿美元增长到 2028 年的 4.1728 亿美元，在预测期间（2023-2028 年）的复合年增长率为 20.75%。与此同时，各乳品企业迅速推出新品相应市场。

全球母乳低聚糖市场

数据来源：Mordor Intelligence

飞鹤在接连承担了“十四五”国家重点研发计划中仅有的两个婴配粉相关项目后，又推出HMO奶粉——星飞帆卓睿4段，快速填补了国产品牌在此领域的产品空白。

飞鹤星飞帆卓睿4段

伊利集团旗下伊利金领冠推出的HMO奶粉优选0.1%伊利专属牧场鲜活A2生牛乳，突破性添加核心HMO——2'-FL(2'-岩藻糖基乳糖)，更有独门研发的含HMO（2'-FL）专利组合为儿童成长构筑高能防线；同时特含乳脂球膜、乳源燕窝酸、DHA为宝宝的认知发育加码助力。

伊利金领冠珍护铂萃

君乐宝乳业基于在科学营养与配方创新上的持续研究，推出添加HMO成分的小小鲁班“诠维爱未来”奶粉。这是君乐宝奶粉继至臻A2型奶牛奶粉、优萃有机奶粉后，再次填补国产奶粉相应品类的市场空白。

君乐宝小小鲁班“诠维爱未来”奶粉

宜品乳业推出宜品蓓康僖儿童羊奶粉，这款羊奶粉在添加母乳的主要成分HMO的同时，还补充了植物、动物来源的益生元以及Bb-12益生菌，增加了肠道微生物菌群的丰富性和多样性。

宜品蓓康僖儿童羊奶粉

惠氏在今年上市的新国标启赋系列产品，是母乳低聚糖研究和应用的具体成果之一，通过专利技术使配方中天然富集唾液酸化的HMO，含真实HMO成分。最新的惠氏启赋未来更是优选6种核心母乳低聚糖HMO活性营养配方。

惠氏新国标启赋系列

海普诺凯1897推出旗下“全面营养”代表作——全新荷致婴幼儿配方奶粉，富含59种以上黄金营养元素，全面覆盖了14大关键营养。同时，对多种关键营养素含量做了针对性提升，其中乳铁蛋白提升320%，富含5种HMO，实现了全面保护力升级。

海普诺凯1897荷致婴幼儿配方奶粉

当前国内多个企业均加速HMOs的研发及布局。中国营养食品产业巨头纷纷加入到HMOs研发行业。我们有理由认为，未来在政策的支持、同时在各大企业加速布局和扩产下，HMOs市场将持续增长，在婴配粉领域的关注和发展都将迎来进一步爆发，或将成为新国标阶段的营养配方风口。

参考文献：

[1].Shang J, Yang S, Meng X. Correlations between oligosaccharides in breast milk and the composition of the gut microbiome in breastfed infants. J Dairy Sci. 2022 Jun;105(6):4818-4828.

[2].Schwab C, Gänzle M. Lactic acid bacteria fermentation of human milk oligosaccharide components, human milk oligosaccharides and galactooligosaccharides. FEMS Microbiol Lett. 2011 Feb;315(2):141-8.

[3].Berger B, Porta N, Foata F, Grathwohl D, Delley M, Moine D, Charpagne A, Siegwald L, Descombes P, Alliet P, Puccio G, Steenhout P, Mercenier A, Sprenger N. Linking Human Milk Oligosaccharides, Infant Fecal Community Types, and Later Risk To Require Antibiotics. mBio. 2020 Mar 17;11(2):e03196-19.

[4].Xiao L, Leusink-Muis T, Kettelarij N, van Ark I, Blijenberg B, Hesen NA, Stahl B, Overbeek SA, Garssen J, Folkerts G, Van't Land B. Human Milk Oligosaccharide 2'-Fucosyllactose Improves Innate and Adaptive Immunity in an Influenza-Specific Murine Vaccination Model. Front Immunol. 2018 Mar 9;9:452.

[5]. Morrow AL, et al. Human milk oligosaccharides are associated with protection against diarrhea in breast-fed infants. J Pediatr. 2004 Sep;145(3):297-303.

[6]. Puccio G, et al. Effects of Infant Formula With Human Milk Oligosaccharides on Growth and Morbidity: A Randomized Multicenter Trial. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017 Apr;64(4):624-631.

[7].Kozeta Miliku, Bianca Robertson, Atul K. Sharma, et al. Human milk oligosaccharide profiles and food sensitization among infants in the CHILD Study. Allergy, 2018; DOI: 10.1111/all.13476

[8].Lodge CJ,Lowe AJ,Milanzi E,Bowatte G,Abramson MJ,Tsimiklis H,Axelrad C,Robertson B,Darling AE,Svanes C,Wjst M,Dharmage SC,Bode L.Human milk oligosaccharide profiles and allergic disease up to 18 years.J Allergy Clin Immunol.2021,147(3):1041-1048

[9].Sekerel BE, et al. An Expert Panel Statement on the Beneficial Effects of Human Milk Oligosaccharides (HMOs) in Early Life and Potential Utility of HMO-Supplemented Infant Formula in Cow's Milk Protein Allergy. J Asthma Allergy. 2021 Sep 24;14:1147-1164.

[10].Fleming SA, et al. Microorganisms. 2021; 9(4): 846.

[11].Fleming SA, et al. Front Neurosci. 2020; 14: 770.

[12].Ferreira ALL, et al. J Nutr. 2021; 151(11): 3543-3554.

[13].Berger PK, et al. PLoS One. 2020; 15(2): e0228323.

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