天然海洋益生元BioChito®壳寡糖

文章来源：琛蓝生物

疫情三年，林林总总，这次全社会的创痛，给民众造成了巨大的损失。同时，在COVID-19的影响下，人们对身体健康和免疫力的认识显著提高。

“2020中国生命小康指数”调查显示：84.7%的受访者开始更加注重健康；43.9%的受访者更加关心家人；35.4%的受访者称“基础医疗意识有所提升”。

调查发现，大家普遍开始寻找能够提升免疫力、预防和控制健康问题且基本没有副作用的方式和途径。增强免疫力、改善体质，已经成为更多人长期的健康意识。

关注琛蓝生物的小伙伴都知道，琛蓝一直在致力于营养与健康解决方案的开发，这其中，免疫产品的研究和开发是琛蓝一系列研究的重中之重。

1. 肠道免疫，人体免疫的重要防线

胃肠道作为机体与外界接触最为广泛的器官之一，是机体阻止肠道细菌移位的一道重要防线。人体70%的免疫细胞分布在肠道，70%的免疫球蛋白IgA在肠道；95%以上的感染性疾病与消化道有关。

根据“The Lancet Gastroenterology & Hepatology”的文章发表，美国相关研究人员在首例COVID-19患者的粪便中检测出从新冠病毒（SARS-CoV-2）的RNA，医疗界人士把目光投向了SARS-CoV-2对胃肠道的感染。经检测，COVID-19患者存在肠道微生态失衡，表现为双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌明显减少。肠道微生态失衡可能会导致肠道细菌异位，引发继发感染，因此要重视肠道微生态的调节和营养支持。

2. 壳寡糖，为肠道筑起免疫护城河

壳寡糖（COS），是2-10个聚合度的寡聚氨基葡萄糖，是将壳聚糖经特殊的生物酶技术处理而得到的一种全新的产品，已被国家列入新资源食品目录中，同时也是研究极为广泛的一种免疫调节剂之一。

作为一种功能性的海洋益生元，壳寡糖及其衍生物已被证明具有广泛的生物活性，具有壳聚糖所没有的较高溶解度和容易被生物体吸收等诸多特性。

众多研究表明，壳寡糖具有调节肠道菌群[1,2]，抑制致病菌[3]，促进双歧杆菌、乳酸菌等益生菌的生长[4,5]。除此以外，壳寡糖在免疫方面[6]、解酒护肝方面[7,8]、尿酸方面[9]、血糖方面[10]的研究也非常之多，在普通食品和功能性食品中被广泛应用——在美国，壳寡糖被作为补充剂成分来使用；在日本和加拿大，它已经被添加到日常食品和饮料中；在欧洲，壳寡糖通常用于胶囊剂中。

现代生物医学对壳寡糖的研究主要集中在它的免疫研究层面。2023年1月份，琛蓝生物发表一篇综述论文，文章报道了壳寡糖及其衍生物的制备方法以及免疫生物活性和安全性的最新研究进展，基于整体免疫力重述了壳寡糖的作用机制，为壳寡糖在免疫补充剂中的应用提供了支持。

• 壳寡糖的肠道菌群调控作用

（1）COS直接作用于微生物

肠道菌群分为益生菌、致病菌和条件病原体。壳寡糖因其益生元活性而得到了广泛的研究，它可以促进益生菌的增殖，同时抑制致病菌的生长。

壳寡糖促进益生菌增殖的主要机制如下：大分子壳寡糖不能被血液吸收（Zeng et al.，2008），进入小肠背部发挥作用，最终在肠道中降解（Fernandes et al.，2008）。然而，完全去乙酰化的壳寡糖不能被生物酶消化，这增加了壳寡糖对益生菌的适用性（Nurhayati等，2016），从而促进益生菌的生长。

（2）COS间接作用于微生物

壳寡糖（COS）可以通过提高机体的免疫活性来降低对致病菌的易感性（Li et al.，2019）。COS进入血液中可引起一系列生物反应（Chae等，2005；费尔南德斯等，2008），促进益生菌生长，增加短链脂肪酸（SCFA）和乳酸的分泌，减少致病菌数量（塞利纽斯等，2018）。COS提高了肠道结构的完整性：增加了肠绒毛的高度，改善了肠道结构，有效地提高了小肠对营养物质的吸收。增加CLDN3的表达，降低DAO和内毒素水平，维持肠道屏障的完整性（Vishu Kumar et al.，2005），促进倡导环境的健康。

• 壳寡糖对免疫的直接影响

壳寡糖除了作用于肠道菌群和免疫反应的方式外，还可以通过进入血液来调节机体的免疫力。免疫细胞包括T/B淋巴细胞、自然杀伤细胞（NK）和单核吞噬细胞。

目前的研究表明，COS主要通过以下方式提高身体的免疫力：

COS通过钙敏感受体（CaSR）激活amp活化蛋白激酶（AMPK），增强上皮细胞的紧密连接，增加肠道SCFA的产生，增强SCFA与白细胞上g偶联蛋白受体结合的能力。COS与肠上皮细胞和免疫细胞上的碳水化合物受体相互作用，并通过肠上皮细胞产生IFN-γ，激活巨噬细胞，提高NK细胞的活性。从而促进体液免疫，释放IgA、IgM、IgG等抗体，以增强机体的抵抗力。

• 壳寡糖对肿瘤生长的正向影响

广泛的研究表明，COS能有效抑制肿瘤细胞的转移和生长，促进肿瘤细胞的凋亡（Shen et al.，2009）。目前对壳寡糖在肿瘤方面的研究主要集中在以下几个方面（图3）：

1）COS会通过抑制肿瘤特异性的丙酮酸激酶来抑制肿瘤细胞的糖酵解和能量；

2）抑制肿瘤细胞中的DNA合成；

3）启动凋亡因子促进肿瘤细胞凋亡：激活凋亡启动子Caspase-3，成功阻断肿瘤细胞增殖和Gz/M期阻滞（Xing等，2017），上调促凋亡基因Bax，下调Bcl-2基因的表达（Beerheide等，2000；津本&清水，2000），增加肿瘤细胞放射敏感性，促进肿瘤细胞凋亡；

4)抑制与肿瘤转移相关的基因和蛋白的合成，阻断肿瘤转移。

关于低分子量COS用于肿瘤方面的研究有很多，这可能与低分子量COS可以被血液吸收的能力有关。研究结果显示，COS对多种肿瘤均有良好的抑制作用（表1）。

3. 高质壳寡糖——琛蓝生物BioChito®壳寡糖®

琛蓝生物经环保酶解工艺制备得到的活性壳寡糖，其分子量分布稳定且集中，可广泛应用于膳食补充剂、食品饮料等。并能够适用于多种复配方案：例如结合姜黄素提升解酒护肝能力，结合益生菌增强肠胃健康，与羊奶粉复配实现扩大免疫的屏障，加成吸收，达到一加一大于二的效果。

作为一种全新海洋益生元，BioChito®不仅能提供能够满足当今消费者以上需求的解决方案，更为关键的是，给当前竞争强烈的肠道健康市场提供更多有效且可靠的开发灵感及应用选择。在群众健康意识日益提高的今天，无论是单兵作战还是组团打野，壳寡糖都是不错的选择。

参考文献：

[1]WU M,LI J,AN Y,etal. Chitooligosaccharides prevents the development of colitis-associated colorectal cancer by modulating the intestinal microbiota and mycobiota[J]. Frontiers in Microbiology,2019,1(10):2101-2119.

[2]LIU W,LI X,ZHAO Z, etal. Effect of chitooligosaccharides on human gut microbiota and antiglycation[J]. Carbohydrate Polymers,2020,5(242):116413-116422.

[3]KHAN F,JEONG M C,PARK S K,etal.Contribution of chitooligosaccharides to biofilm formation,antibiotics resistance and disinfectants tolerance of Listeria monocytogenes[J]. Microbial Pathogenesis,2019,11(136):103673.

[4]WAN J,JIANG F,XU Q,etal.New insights into the role of chitosan oligosaccharide in enhancing

growth performance,antioxidant capacity, immunity and intestinal development of weaned pigs[J]. RSC Advances,2017,7(16): 9669-9679.

[5]LEE H W,PARK Y S,JUNG J S,etal.Chitosan oligosaccharides,dp 2–8,have prebiotic effect on the Bifidobacterium bifidium and Lactobacillus sp[J].Anaerobe,2002,8(6):319-324.

[6]KONG S Z,LI J C,LI S D,etal.Anti-aging effect of chitosan oligosaccharide on d-galactose-induced subacute aging in mice[J]. Marine Drugs,2018,16(6):181-188.

[7]QIAN M,LYU Q,LIU Y,etal. Chitosan oligosaccharide ameliorates nonalcoholic fatty

liver disease (nafld) in diet-induced obese mice[J]. Marine Drugs,2019,17(7):391-405.

[8]CHO S Y,YUN J W,PARK P J,etal. Effects of chitooligosaccharide lactate salt on activity of acetaldehyde dehydrogenase[J]. Journal of Medicinal Food,2010,13(5):1061-1068.

[9]庄林,操俊,李月婵,等。壳寡糖复合固体饮料对高尿酸血症小鼠的降尿酸作用研究[J]。食品与发酵工业,2022(7):1-8。

[10]ZHUANG LIN,CAO JUN,LI YUECHAN,etal.Effect of chitooligosaccharide compound solid beverage on reducing uric acid in hyperuricemia mice[J]. Food and fermentation industries,2022(7):1-8.

[11]Liu W, Li X, Zhao Z, Pi X, Meng Y, Fei D, Liu D, Wang X. Effect of chitooligosaccharides on human gut microbiota and antiglycation. Carbohydr Polym. 2020 Aug 15;242:116413.

[12]Yao HT, Luo MN, Hung LB, Chiang MT, Lin JH, Lii CK, Huang CY. Effects of chitosan oligosaccharides on drug-metabolizing enzymes in rat liver and kidneys. Food Chem Toxicol. 2012 May;50(5):1171-7.

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