生殖衰老的早发机制：“线粒体衰竭”与“细胞衰老”的双引擎驱动，非瑟酮的干预潜力

我们常关注皮肤松弛或头发花白作为衰老标志，却鲜少了解：女性卵巢是人体衰老最快的器官之一¹。在生殖细胞中，潜伏着两大衰老加速器——衰老细胞（“僵尸”细胞）的积累和功能障碍的线粒体（“瘫痪”的能量工厂）——它们共同推动了现代人普遍的生育困境！

01

被拨快的“生殖时钟”

女性卵巢功能从30岁左右开始下降，35岁后加速衰退。生物学上，35岁后的女性被视为“高龄产妇”。男性生育期虽长，但40岁后精子数量和质量显著下降，生殖功能衰退趋于明显²。

女性卵巢衰老核心表现：女性生殖衰老的核心标志是卵母细胞数量与质量同步下降——出生时的1-2百万原始卵泡，至30岁后已耗竭90%以上，更年期时不足1000个；同时卵母细胞减数分裂错误率升高，显著增加流产、胎停及染色体异常后代风险；子宫组织发生纤维化和扩张，对激素反应性减弱，雌激素和孕激素分泌大幅减少³。

男性生殖退化核心机制：动物模型显示，睾丸衰老表现为三重衰竭——精原干细胞增殖枯竭导致精子产量骤降；血管内皮细胞衰老引发GDNF/FGF等支持因子分泌崩溃并转向促炎表型；生精小管结构崩解（生殖细胞层塌陷），最终导致生精功能系统性衰退²。

全身性代价：生殖衰老伴随性激素（雌激素/雄激素）下降和慢性炎症积累，增加脱发、骨质疏松、心血管疾病、代谢紊乱及情绪问题的风险。

核心疑问：是什么机制加速了生殖衰老？

02

核心驱动：细胞衰老与线粒体衰竭

前沿研究揭示：衰老细胞（“僵尸”细胞）过度积累和线粒体功能障碍（“瘫痪”的能量工厂）是加速生殖衰老的核心双引擎。

“僵尸”细胞的早期积累与破坏作用

研究发现，卵巢中衰老细胞的积累远早于肝、肾等器官，呈现“启动早、进展快”的特点。在小鼠“青壮年”（3-12月龄）卵巢中，衰老标志物（p16, p21）和脂褐素（“老年斑”）已显著堆积，而肝、肾通常在老年期（18-20月龄）才显现类似变化⁴。

这些失去分裂能力但存活的“僵尸”细胞，在生殖器官（卵巢、睾丸）中积累，通过其衰老相关分泌表型（SASP）——释放大量促炎因子、蛋白酶等——产生多重破坏效应^2,4：

• 直接损伤生殖细胞： SASP成分（如IL-6、TNF-α）可直接损伤卵母细胞和精子，加速原始卵泡耗竭，降低配子质量，破坏生精微环境。
• 破坏生殖器官结构与微环境： SASP引发慢性炎症和氧化应激，导致卵巢卵泡膜纤维化、子宫组织纤维化，影响激素分泌；破坏血-睾屏障，干扰精子成熟。
• 干扰激素调节轴：SASP影响下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）功能，干扰促性腺激素（FSH、LH）信号传导。

“瘫痪”的能量工厂：线粒体衰竭

线粒体是细胞能量（ATP）的主要来源。卵母细胞和精子的线粒体功能直接影响配子活力和胚胎发育潜能。生殖衰老中，线粒体功能显著衰退⁵：

• ATP产能暴跌：影响卵子成熟、精子活力、受精及胚胎早期分裂。
• 膜电位崩溃：能量生产驱动力的关键指标丧失。
• 自由基泄漏：功能失调的线粒体产生过量活性氧（ROS），超出细胞抗氧化能力，造成DNA、蛋白质和脂质氧化损伤。

结论：衰老细胞在生殖系统中早期快速积累，生殖细胞对线粒体异常高度敏感。“僵尸”细胞与衰竭的线粒体形成恶性循环（线粒体损伤→细胞衰老→更多炎症/氧化损伤→更多线粒体损伤），通过制造炎症/氧化风暴、能量枯竭、结构破坏和透支生殖储备，系统性加速生殖系统衰老。

03

干预潜力：植物黄金非瑟酮的双重作用

对抗“双引擎”需多靶点干预。天然黄酮类物质非瑟酮（Fisetin），因其兼具“Senolytic”活性（选择性清除衰老细胞）和改善线粒体功能的双重机制，展现出对抗生殖衰老的潜力。其作用在于：清除“僵尸”细胞以减轻炎症/氧化压力，为线粒体修复创造条件；同时直接改善线粒体功能，提升能量代谢，延缓新衰老细胞形成，两者协同增效。

非瑟酮的作用机制

• 精准清除衰老细胞（Senolytic活性）：作为美国梅奥医学中心验证的Senolytic活性最强的天然黄酮化合物之一，非瑟酮能选择性诱导衰老细胞凋亡，不影响健康细胞，从源头减少SASP分泌，切断炎症和微环境毒化的核心驱动⁶。
• 修复线粒体功能：非瑟酮通过激活关键通路（SIRT1、AMPK），改善线粒体电子传递链功能，促进ATP生成；帮助恢复受损线粒体的膜电位；其强大的抗氧化能力可直接清除ROS，并显著增强细胞自身抗氧化酶（SOD, CAT, GPx）活性，保护线粒体及细胞结构⁷。

非瑟酮保护生殖力的科学证据：

女性：

• 延缓卵巢衰老：老龄蛋鸡补充非瑟酮后，产蛋量、卵泡闭锁率改善，卵巢细胞增殖、性激素水平、抗氧化能力及能量代谢（反映线粒体功能改善）显著提升，有效延缓卵巢衰老⁸。
• 挽救卵子质量：非瑟酮延缓小鼠卵子排出后衰老，改善衰老卵母细胞质量及线粒体功能（提升ATP、稳定膜电位），提升受精后发育潜力，保护关键抗衰老蛋白Sirt1⁷。
• 改善PCOS：非瑟酮可以显著调节PCOS模型动物的血糖、血脂、胰岛素抵抗及异常性激素水平，效果与二甲双胍相当。核心机制是提升卵巢SIRT1/AMPK表达（调控代谢和线粒体）及增强抗氧化酶活性^9,10。

男性：

• 抵御热损伤：非瑟酮可以改善阴囊高温导致的生精障碍，恢复睾丸结构、各级生精细胞数量，提升精子数量与活力（依赖其抗氧化和改善能量代谢作用）¹¹。
• 拮抗化学毒素（如味精）：非瑟酮通过调节性激素轴、激活睾丸SIRT1/pAMPK通路（调控线粒体）并发挥抗氧化作用，保护精子发生和质量，逆转味精诱导的睾丸毒性¹²。
• 对抗重金属（砷）毒性：非瑟酮通过强大抗氧化、抗脂质过氧化、抗细胞凋亡（保护线粒体）及维持性激素平衡，逆转砷引起的睾酮下降及精子/睾丸损伤¹³。

04

BeFisetin：推动科学探索的高品质非瑟酮

非瑟酮的潜力令人振奋，严谨的科学探索正在进行。由邦尚健康推出的高品质非瑟酮品牌原料BeFisetin正引领转化研究：

临床实证： BeFisetin是全球首款启动人体临床试验的非瑟酮原料。目前已完成皮肤抗衰人体临床研究，验证了安全性与初步有效性；一项聚焦睡眠与免疫健康的大型临床试验正在进行中（预计2026年6月完成）；关注女性卵巢健康与早衰(POI)的临床试验也已启动，标志着非瑟酮在人类生殖健康研究中的重要进展。

品质与安全：BeFisetin是全球首款通过SA-GRAS安全认证，且市场最高质量规格的非瑟酮原料，其以“Be The Golden Standard of Fisetin”为理念，从原料筛选、生产工艺到严苛质控，致力于树立非瑟酮原料的最高安全与品质标杆。

总   结

生殖器官的衰老隐秘而早发。衰老细胞的早期积累与线粒体功能的进行性衰竭构成其核心驱动力。非瑟酮通过高效清除衰老细胞、修复线粒体功能、减轻炎症与氧化损伤的核心机制，在动物模型中展现出干预生殖衰老的潜力。随着BeFisetin等高品质原料推动的临床研究深入，我们将更全面地评估非瑟酮对人类细胞衰老和生殖健康的潜在价值。

参考文献：

1. Yang Q, Chen W, et al. NADase CD38 is a key determinant of ovarian aging. Nat Aging. 2024 Jan;4(1):110-128.

2. Ozawa M, Mori H, et al. Age-related decline in spermatogenic activity accompanied with endothelial cell senescence in male mice. iScience. 2023 Nov 13;26(12):108456.

3. Cavalcante MB, et al. Ovarian aging in humans: potential strategies for extending reproductive lifespan. Geroscience. 2023 Aug;45(4):2121-2133.

4. Hense JD, Isola JVV, et al. The role of cellular senescence in ovarian aging. NPJ Aging. 2024 Jul 20;10(1):35.

5. Jasmine L Chiang,Pallavi Shukla et al. Mitochondria in Ovarian Aging and Reproductive Longevity. Ageing Res Rev, 2020 Nov:63:101168.

6. Juliette Tavenier,Jan O Nehlin et al.Fisetin as a senotherapeutic agent: Evidence and perspectives for age-related diseases. Mech Ageing Dev. 2024 Dec:222:111995.

7. Xing X, Liang Y, et al. Fisetin Delays Postovulatory Oocyte Aging by Regulating Oxidative Stress and Mitochondrial Function throughSirt1 Pathway. Molecules, 2023 Jul 20;28(14):5533.

8. Yang Z, Zhang J, et al. Flavonoid Fisetin Alleviates Ovarian Aging of Laying Chickens by Enhancing Antioxidant Capacity and Glucose Metabolic Homeostasis. Antioxidants. 2024, 13(12), 1432.

9. Mihanfar A, Nouri M, et al. Ameliorative effects of fisetin in letrozole-induced rat model of polycystic ovary syndrome. J Steroid Biochem Mol Biol. 2021 Oct;213:105954.

10. Chahal SK, Kabra A. Fisetin ameliorates polycystic ovary syndrome in rats via a mechanistic modulation of AMP-activated protein kinase and SIRT1 molecular pathway. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2024 Dec;397(12):10017-10029.

11. Pirani M, Ghaffari Novin M, et al. Protective Effects of Fisetin in the Mice Induced by Long-Term Scrotal Hyperthermia. Reprod Sci. 2021 Nov;28(11):3123-3136

12. Rizk FH, Soliman NA, et al. Fisetin ameliorates oxidative glutamate testicular toxicity in rats via central and peripheral mechanisms involving SIRT1 activation. Redox Rep. 2022 Dec;27(1):177-185.

13. Ijaz MU, Haider S, et al. Mechanistic insight into the protective effects of fisetin against arsenic-induced reproductive toxicity in male rats. Sci Rep. 2023 Feb 22;13(1):3080.

END 

>>>声明

*新营养（xinyingyang.com）致力于秉承循征营养学的理念，重度垂直人类营养，为广大健康原辅料供应商和消费者之间架起沟通的桥梁，标明原创的文章权限为本网所有，如需转载请得到书面申请并在文章开头注明出处。

*文章中会充列示参考文献，但因商业利益相关造成的不客观可能依然存在，欢迎读者多提出批评意见和建议。

*文章中涉及功效相关描述均有对应的数据支持，囿于篇幅限制无法全部刊登，如需数据来源，可向新营养（xinyingyang.com）或文章中涉及到的企业索取。文章图片部分来源于网络，如有侵权请告知删除。

*此公众号中全部内容仅为一般性参考。读者不应在缺乏具体的专业建议的情况下，擅自根据文章内容中的任何信息采取行动。此公众号运营方将不对任何因采用文章内容而导致的损失负责。

*文章中涉及的产品、成分、功效仅代表相关企业的观点，新营养仅基于信息传递目的进行转述，并不代表我们绝对认同相关宣称，也不支持任何产品的营销和销售。

*文章中插入的图片不涉及到商业行为，仅限交流，并标明了来源出处，尊重原创图片设计。