有氧运动与降低癌症发病率和癌症相关死亡率有关

有氧运动与降低癌症发病率和癌症相关死亡率有关。然而，关于运动对胰腺导管腺癌 (PDA) 的影响知之甚少，这是一种目前治疗选择有限的疾病。

2022年6月2日，纽约大学Dafna Bar-Sagi在Cancer Cell 在线发表题为”Exercise-induced engagement of the IL-15/IL-15Rα axis promotes anti-tumor immunity in pancreatic cancer“的研究论文，该研究表明有氧运动通过调节全身和肿瘤内免疫来减少 PDA 肿瘤的生长。从机制上讲，运动促进免疫动员和肿瘤浸润性 IL15Rα+ CD8 T 细胞的积累，这些细胞负责肿瘤保护作用。

在临床样本中，还观察到肿瘤内 CD8 T 细胞的运动依赖性增加。强调白细胞介素 (IL)-15/IL-15Rα 轴的转化潜力，IL-15 超激动剂 (NIZ985) 治疗可减弱肿瘤生长、延长生存期并增强对化疗的敏感性。最后，运动或 NIZ985 都可以使胰腺肿瘤对 αPD-1 敏感，从而提高抗肿瘤和生存获益。总的来说，该研究结果突出了运动肿瘤学轴的治疗潜力，并将 IL-15 激活确定为这种致命疾病的有希望的治疗策略。

作为美国第三大癌症相关死亡原因，胰腺导管腺癌（PDA）的公共卫生负担巨大。目前尚无治愈晚期疾病的有效手段。免疫检查点阻断 (ICB) 疗法的出现为被诊断患有多种肿瘤类型的患者带来了新的选择，直到最近，这些肿瘤在晚期基本上无法治愈。然而，PDA 对这些免疫疗法仍然顽固，这可能是由于适度的 T 细胞浸润和高度免疫抑制的肿瘤微环境 (TME)。因此，进一步了解可以消除 PDA 中免疫抑制的因素仍然至关重要。

除了 TME 中的局部介质之外，人们越来越认识到系统性因素在塑造抗肿瘤免疫方面的贡献。例如，肿瘤促进造血功能失调，导致免疫抑制性骨髓细胞群的全身扩张和积累，同时抗肿瘤淋巴细胞群收缩。具体来说，骨髓粒细胞巨噬细胞祖细胞的频率在整个肿瘤发展过程中增加，使骨髓向未成熟髓细胞倾斜，而牺牲了从共同祖细胞发育而来的成熟抗原呈递树突细胞 (DC)。此外，调节性 T 细胞 (Tregs) 和调节性 B 细胞都在外周扩张并浸润肿瘤。虽然全身免疫在 PDA 中的作用仍然知之甚少，但研究报告 PDA 患者和小鼠的循环 DCs 减少，这表明涉及全身性缺陷。

文章模式图（图源自Cancer Cell ）

这些伴随肿瘤发展的免疫扰动可以由多种机制触发。患者的健康状况、病毒感染、饮食和肠道微生物组的组成都已被证明会影响癌症中外周免疫系统的组织，从而影响抗肿瘤免疫反应。有氧运动在调节外周免疫和促进免疫细胞动员：例如，运动诱导的循环自然杀伤 (NK) 细胞增加可促进肝癌和黑色素瘤小鼠模型的抗肿瘤免疫；或者运动期间血清代谢物的调节可以重新编程 CD8 T 细胞以攻击小鼠乳腺肿瘤。运动通过 CXCR3 信号传导增加小鼠乳腺癌的肿瘤内 CD8 T 细胞浸润，并改善对免疫治疗的反应。

在这项工作中，发现有氧运动增强了小鼠和人类 PDA 的抗肿瘤免疫力。该研究记录了运动对白细胞介素 (IL)-15 信号传导的抗肿瘤和免疫激活作用的依赖性。此外，该研究证明 IL-15 信号传导的药理学激活可促进生存益处并增加胰腺肿瘤对免疫疗法和化学疗法的敏感性。这些发现将运动/免疫轴确定为可以在临床上用于治疗胰腺癌的一种方式。

参考消息：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(22)00217-3

来源:iNature