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Journal of Ethnopharmacology:经典名方-芍药汤借肠道菌群发力改善湿热性结肠炎!
2024-09-24 09:37 来源:新营养
随着生活方式和饮食结构的改变,消化系统疾病的发病率逐渐上升,成为新时代的一种常见病。
其中,溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性、复发性的全结肠炎症性疾病,在全球范围内发病率正逐年攀升,已成为影响人们生活质量与健康的重大挑战。
1. 警惕!“折磨人”的溃疡性结肠炎
那什么是溃疡性结肠炎?
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC),又称慢性非特异性溃疡性结肠炎,是一种主要累及直肠和结肠黏膜和粘膜下层的慢性非特异性炎症,其主要临床表现有腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重等[1],且具有难治性、易复发等特点。它和克罗恩病(CD)一起被称为炎症性肠病,统称IBD,这两种病已被世界卫生组织(WHO)列为世界难治性疾病,被称为“绿色癌症”。
溃疡性结肠炎可在任何年龄发病,最常发生于青壮年期,我国高发年龄为20-49岁,性别差异不明显(男女比约为1.0:1~1.3:1)。同时,溃疡性结肠炎的发病率与发病地区的经济发展状况密切相关,且随着社会经济的发展呈快速增高趋势,其中,北美和欧洲等发达地区的患病率高于亚洲和中东地区;在我国,随着生活水平的提高,人们的饮食结构也发生了很大的变化,溃疡性结肠炎呈现快速上升的趋势。据统计,溃疡性结肠炎的患病率约为11.6/10万,克罗恩病患病率约为2.29/10万,预计2025年中国的炎症性肠病患者将达到150万,已经由少见病发展为常见病。
当前,尚未明确UC的确切病因,通常认为是多种因素的相互作用结果。研究发现其与遗传、感染性因素、宿主免疫以及肠道微生物群之间存在着紧密的联系。
2. 关注!溃疡性结肠炎与肠道微生物群密不可分
肠道作为一个极其复杂的生态系统,宿主与肠道微生物群共同经历了漫长的进化历程,形成了对于维持肠道稳态至关重要的相互依存关系。任何对肠道微生物群结构或功能的破坏都可能引发一系列疾病。
近年来,越来越多的研究表明,肠道菌群与溃疡性结肠炎的发病和发展有着密切的关联。
2021年,中国学者在《中国中西医结合消化杂志》上发表的文章,便探讨了肠道菌群及其代谢产物在溃疡性结肠炎发生发展中的作用[2]。研究发现,溃疡性结肠炎人群的肠道微生物丰度和多样性显著减少,其中放线菌门、变形菌门、肠杆菌科、链球菌属、拟杆菌属的比例增高;在功能菌株方面,益生菌如双歧杆菌和乳酸杆菌减少,而有害菌增加;同时,肠道菌群的变化还影响了其代谢产物的水平,如溃疡性结肠炎人群体内肠道菌群的一些代谢产物明显降低,导致肠道炎症和屏障功能损坏,进而引发溃疡性结肠炎。
可以得知,肠道菌群及其代谢产物的改变与溃疡性结肠炎的发生发展紧密相连。
3. 探索!芍药汤可通过肠道菌改善湿热性结肠炎
经典名方-芍药汤(SYD,出自金代著名医家刘完素《素问病机气宜保命集》)具备清热燥湿、调和气血的双重健康益处,在临床上被广泛应用于湿热腹泻,特别是缓解湿热型结肠炎(中医将溃疡性结肠炎分为多种综合征,其中湿热型最为常见,是溃疡性结肠炎急性期的主要证型)。
尽管大量的临床报告和动物研究均证实SYD在缓解肠道炎症问题方面大有裨益,但目前尚无法明确SYD是否能够通过调节肠道微生物群组成,进而改善湿热结肠炎小鼠的肠道上皮功能。近日,来自甘肃农业大学的研究团队发表的一篇名为“Shaoyao decoction improves damp-heat colitis by activating the AHR/IL-22/STAT3 pathway through tryptophan metabolism driven by gut microbiota ”研究便分析探讨了芍药汤(SYD)在缓解湿热性结肠炎的益处及其作用机制[3]。
首先,研究人员通过高糖高脂饮食、高温高湿环境和3.5% DSS诱导建立小鼠湿热型结肠炎模型,并通过灌胃给予不同剂量的SYD进行实验;随后,通过临床指标、组织病理学检查、ELISA、生化试剂盒等方法评估SYD的疗效;还进一步利用16S rRNA基因测序分析了肠道微生物组的变化,并通过靶向代谢组学方法定量血清中的色氨酸衍生物;最后,通过Western blot、免疫荧光等技术检测与肠道屏障功能相关的蛋白表达,从而揭示SYD的作用机制。
图:SYD缓解湿热性结肠炎的作用机制示意图
研究发现,SYD能够有效缓解湿热型结肠炎小鼠的临床症状:包括体重减轻、结肠缩短、DAI升高、脾脏增大和肠粘膜损伤;同时,SYD能够减轻结肠炎小鼠的炎症和氧化应激反应:显著降低结肠组织中IL-6、TNF-α、IL-1β和MDA的水平,同时增加IL-10和T-AOC的水平;此外,SYD缓解了肠道微生物群落紊乱(增加了肠道微生物的多样性和丰富度,减少了潜在有害菌群增加了有益菌群),提高了结肠炎小鼠血清中L-色氨酸及其代谢物(如IA、IAA和IAld)的浓度;此外,SYD显著增加了结肠组织中AHR、CYP1A1和p-STAT3的蛋白水平,并提高了IL-22水平,Reg3β、Reg3γ、occludin、ZO-1和PCNA的表达水平均升高。
该研究表明:SYD通过重构肠道微生物群结构、增强与肠道微生物群相关的色氨酸代谢来激活AHR/IL-22/STAT3通路,从而修复受损的肠道黏膜,改善湿热型结肠炎,为SYD缓解湿热型结肠炎的作用机制提供了新的见解。
4. 发扬!传统中医药&经典名方释放新的发展活力
健康是人类发展的基础和社会进步的重要标志,健康中国战略的提出旨在全面提高人民健康水平,建设一个人人共享的健康社会。中医药作为中华民族的宝贵财富,在实现这一目标中具有独特的优势和不可替代的作用。
在这个追求健康生活、重视疾病预防的时代,中医药——这一融合了数千年智慧和实践的宝贵遗产,正以其独特的魅力和深远的影响力,在全球健康领域焕发出新的活力。其中,经典名方作为传统中医药的重要组成部分,对我国现代药物研究开发和临床应用有着较高的价值,且在现代社会仍发挥着防病治病的作用。
未来,随着中医药研究的不断深入,经典名方-芍药汤的药理作用及临床应用价值将得到进一步的揭示,为国民生命健康、中医药产业以及营养健康行业发展提供新的选择。
参考文献:
[1]中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组. “对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见.” 胃肠病学 12.8(2007):488-495.溃疡性结肠炎从“湿”论治探析. 中国中医急症 2022年11月第31卷第11期 JETCM. Nov. 2022,Vol. 31,No.11
[2]宋璐,夏冰.溃疡性结肠炎发病机制及其诊断[J].中国实用内科杂志,2010,30(11):1056-1058.
[3]Yahui Zhang, Luoxia Han, et al. Shaoyao decoction improves damp-heat colitis by activating the AHR/IL-22/STAT3 pathway through tryptophan metabolism driven by gut microbiota.J Ethnopharmacol . 2024 May 23:326:117874
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