碎片化睡眠的新希望——尿石素A最新人体临床实验

作为抗衰领域的前沿成分，尿石素 A（Urolithin A）这一天然多酚代谢产物，凭借其独特的细胞代谢调控机制，近年成为科学界与产业界的关注焦点。

邦尚健康作为尿石素 A 原料生产商，始终以医药级标准生产高纯度原料，并秉持 “科学先行” 的研发理念持续投入临床探索与验证。继 2025 年上半年完成首项口服美容临床实验后，第二项关于尿石素 A 改善睡眠质量的临床研究也已通过伦理审查并进入实施阶段。这项针对中老年人睡眠健康的随机平行四盲对照实验，不仅聚焦碎片化睡眠、昼夜节律失调等现代健康问题，更旨在通过多维度生物标志物监测，系统性验证尿石素A在睡眠和抗衰领域的全谱价值。

一、睡眠危机：现代生活方式下的“衰老加速器”

数据显示，全球 30%~35% 的成年人受困于睡眠障碍¹。在数字化浪潮中，熬夜工作、碎片化娱乐、昼夜颠倒等生活方式已成为常态，由此引发的睡眠不足问题正成为从细胞、器官到系统层面加速人体衰老进程的“隐形杀手”。

01 碎片化睡眠:

从“睡眠剥夺”到“细胞损伤”的级联反应

碎片化睡眠是一种常见的睡眠障碍，指在睡眠过程中由于外源和内源性因素导致的睡眠中断和觉醒，睡眠不深且不连贯²。研究显示，约65.91%的被调查者有此类睡眠困扰，其中，35～44岁年龄段的睡眠困扰率最高，达71.95%³，其危害远超单纯的疲劳感：

▌细胞代谢紊乱：睡眠中断会破坏肌细胞蛋白合成，增加心肌中的脂肪酸氧化和自由基ROS，同时在肝细胞中引发氧化应激，导致肝脏损伤⁴；

▌衰老细胞蓄积：慢性睡眠不足使细胞衰老标志物p16INK4a的表达在小鼠主动脉壁中显著增加，且细胞促炎因子IL-6增加约1倍，加速炎症和组织退化⁵；

▌代谢综合征风险：碎片化睡眠会增加机体胰岛素抵抗的发生率和血糖水平，与内脏脂肪堆积形成恶性循环⁴。

02 昼夜节律失调：当“生物钟”遭遇“光污染”

现代社会的光照环境（如蓝光暴露）与不规律作息，正系统性破坏人体昼夜节律。作为调控睡眠-觉醒周期的核心机制，昼夜节律通过视交叉上核（SCN）协调全身基因表达的24小时振荡⁶。研究表明，昼夜节律失调对健康的影响深刻而广泛：

▌时钟基因异常：夜班工作者的时钟基因PER1和BMAL1节律普遍延迟~2.5至3小时，进一步影响褪黑素分泌节律⁷；

▌炎症失控：节律紊乱使Th17细胞活化增强，IL-17A水平升高，与银屑病、类风湿关节炎等炎症性问题密切相关⁸（Th17 细胞是一类促炎型 T 细胞亚群，IL-17A 是其分泌的核心细胞因子，两者是机体炎症反应和自身免疫性疾病的关键驱动因素）。

▌NAD⁺代谢失衡：NAD⁺（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸） 是维持细胞代谢和能量稳态的重要辅酶，而SIRT1 蛋白是NAD^⁺代谢的重要调控因子，其昼夜节律性波动受时钟基因调控。当生物节律紊乱时，NAD⁺峰值浓度会显著下降，大大削弱细胞能量稳态的维持能力⁹。

03 更年期睡眠障碍:

雌激素撤退引发的“多重打击”

女性睡眠困难通常始于绝经过渡期，绝经后患病率增加，自我报告的睡眠问题发生率为40%-56%¹⁰，其主要病理机制涉及：

▌雌激素受体重塑：雌激素撤退导致大脑视前区GAT-1GABA转运蛋白基因转录降低，从而减少细胞外GABA浓度，增加夜间觉醒风险¹¹。

▌血管舒缩症状：约85%的更年期女性有潮热症状，潮热发作时，核心体温会发生急速小范围波动，从而影响睡眠周期¹²。

04 情绪-睡眠负反馈循环：

焦虑抑郁与睡眠障碍“如影随形”

现焦虑和抑郁患者常面临严重的睡眠问题，而长期睡眠障碍也会进一步增加焦虑和抑郁风险，与白班工人相比，夜班工人患抑郁症的可能性要高40%¹³，二者相互影响的核心机制包括：

▌皮质醇节律异常：抑郁会导致激素节律，如褪黑素和皮质醇节律的振幅降低，影响大脑中基因表达的昼夜节律模式，从而导致睡眠障碍¹³。

▌血清素功能失调：血清素分泌也受昼夜节律控制，长期睡眠障碍易使血清素（5-HT）神经递质功能失调，导致抑郁焦虑等不良情绪发生或加剧¹⁴。

二、尿石素A的“睡眠-抗衰-美肤”三重调控：

白天有精力，夜晚睡得香，肌肤焕活力睡

01 双轴调节昼夜节律，从肠道到全身的时钟同步

尿石素 A 的独特优势在于其对肠道 - 全身节律轴的双向调控：

▌肠道屏障节律修复：昼夜节律对维持肠道稳态及免疫功能起决定性作用。尿石素 A 可通过调控肠道上皮细胞中核心时钟基因的表达节律，逆转炎症诱导的时钟基因与紧密连接蛋白节律紊乱。在动物模型中，尿石素 A 不仅恢复了小鼠结肠组织中紧密连接蛋白（Clnd1、Clnd4）和时钟基因（BMAL1、PER2）的正常表达节律，还有效调节下丘脑视交叉上核（SCN）的中枢时钟系统¹⁵。

▌衰老细胞节律重编程：昼夜节律时钟精准调控生物体的多项生理活动，而衰老进程会削弱其时间精度与稳健性，表现为基因振荡的节律延长、振幅衰减。在衰老及增殖状态的 TIG-3细胞模型中，尿石素 A 可显著增强BMAL1 启动子驱动的荧光素酶振荡振幅，衰老细胞的振幅提升达约 4 倍，且呈剂量依赖性¹⁶, 提示其对衰老细胞的节律功能具有深度修复作用。

02 增强NAD内源合成能力，促进细胞能量代谢

▌研究表明，尿石素A可以显著提升细胞NAD⁺水平，促进细胞能量代谢，帮助提升日间精力。动物实验中，补充尿石素 A后，小鼠体内的NAD⁺水平显著提升50%，且其提升效能相当于5倍剂量的NR¹⁷。

▌值得关注的是，尿石素A对NAD⁺的提升不同于外源性前体补充，而是通过激活 SIRT1-NAMPT 通路，从源头增强NAD+的内源性合成能力¹⁷。这种增强自然代谢的机制，为长期服用的安全性提供了理论支撑。

03 改善睡眠剥夺性疲劳，提升日间生理机能

▌在睡眠剥夺小鼠模型中，尿石素 A 展现出优于咖啡因的抗疲劳特性。补充尿石素 A 后，睡眠剥夺小鼠的握力相较于未补充组提升了 35%（咖啡因组仅 12%）。在评估小鼠的平衡能力和运动耐力的转棒实验（ROTA-ROD）中，补充尿石素A 的小鼠感受到疲劳的时间大幅延长，改善幅度约为 100%，同时还改善了睡眠剥夺小鼠的肠道菌群失调¹⁸。

04 睡出好皮肤，昼夜节律驱动的皮肤年轻通路

▌睡眠是皮肤的“天然美容剂”，其对皮肤的影响本质上是昼夜节律、激素平衡、屏障功能共同作用的结果。长期睡眠不足会从基因表达、细胞代谢到宏观结构层面加速皮肤衰老。对于现代人而言，将“睡出好皮肤”纳入健康管理，或许比任何昂贵护肤品都更具性价比。

▌夜间是皮肤自我修复的黄金时段，从机制上看，尿石素A可增强皮肤成纤维细胞BMAL1节律振幅，提升胶原蛋白合成相关基因（如COL1A1）的表达，从而促进受损屏障修复与弹性纤维再生。

三、尿石素A开启睡眠与抗衰实证临床研究

01 睡眠质量临床：解码衰老与睡眠的交互机制

邦尚健康于 2025 年初启动的尿石素 A 睡眠质量干预临床研究（美国临床注册号 #NCT06990256），旨在从衰老生物学视角探索睡眠障碍的解决路径。

该项随机对照研究预计纳入 80 名 45-70 岁受试者，采用四盲设计（受试者、医护人员、研究者、评估者均设盲），设置尿石素 A 组、非瑟酮组、联合组及淀粉安慰剂组，进行 12 周干预。首次系统性评估尿石素 A 对昼夜节律重整及衰老相关睡眠障碍的干预潜力。

02 临床核心研究设计：

▌入组标准：睡眠质量受损但未达病理诊断的亚临床人群（PSQI 评分 > 5 分），排除咖啡因 / 酒精依赖者，确保干预效果的纯粹性。

▌多维度评估：

■主观指标：睡眠质量评分、昼夜类型问卷（晨型 / 夜型倾向）、日间功能障碍量表；

■客观指标：体动记录仪连续监测、多导睡眠图分析；

■生物标志物：NAD⁺ 水平、DNA 甲基化年龄、炎症因子（血浆白细胞介素）、皮质醇水平、节律蛋白、胰岛素抵抗指数、免疫球蛋白水平等。

“我们不仅关注睡眠时长与碎片化程度，更希望通过表观遗传时钟、代谢稳态等指标，揭示睡眠障碍与衰老进程的因果关系。” 项目负责人表示，“尿石素 A 与非瑟酮的联合用药设计，旨在探索 “昼夜节律调节 + 衰老细胞清除” 的协同效应，这或将为更年期睡眠障碍等复杂场景提供新方案

四、邦尚健康的科学承诺：从“原料创新” 到 “健康生态”

作为高纯度尿石素 A 生产企业，邦尚健康的研发路径始终遵循 “原料科学 - 机制研究 - 临床转化” 的全链条布局。邦尚健康正面向全球招募临床合作伙伴，欢迎学术界、产业界共同探索尿石素 A 在睡眠健康，细胞抗衰等更多领域的应用潜力。

当 “抗衰老” 从消费主义叙事转向科学理性，邦尚健康以尿石素 A 为支点，撬动的不仅是单一成分的市场价值，更是整个行业对 “证据为本” 的回归。从皮肤到睡眠，从分子机制到临床终点，未来的抗衰解决方案，必须是机制清晰、数据明确、场景精准的系统性方案。

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