促进线粒体增殖——羟基酪醇打通“供氧+供能”双通路

文/华盛配料

图源：摄图网

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慢性缺氧：悄悄透支健康的 “隐形杀手”

人可以三天不吃饭，却不能三分钟没有氧气。氧气是维持生命活动的基础，我们每时每刻都在呼吸，却往往忽视身体是否“缺氧”。

人体内约有30-60万亿个细胞，每个细胞可以视作一个小工厂，其中绝大部分都需要氧气作为燃料，通过有氧呼吸提供能量。如果长期处于氧气不够充足，即慢性缺氧的状态，细胞无法生成足够能量维持正常的生命活动，就会加速细胞的衰老。

而人体的一些器官，例如大脑、心脏、眼睛、卵巢等，对于缺氧格外敏感。有的人白天犯困、头晕乏力，误以为是劳累过度，实则是慢性缺氧的信号。不同于窒息、高原反应等急性缺氧，慢性缺氧是一种长期、缓慢、持续的供氧不足状态，如同温水煮蛙，在不知不觉中损伤全身器官，成为多种慢性健康问题的幕后推手。

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聚焦缺氧与抗氧化：双管齐下，共筑健康防线

氧气以O₂分子形式存在时，相对稳定，一般不会直接伤害细胞。但是O₂分子参与有氧呼吸作用后，会产生自由基，例如超氧阴离子自由基（·O₂-）和羟基自由基（·OH）。这些自由基含有不成对电子基团，化学性质极不稳定，在细胞内到处攻击蛋白质和DNA，从而造成细胞氧化损伤。

打个比方，“氧气”是燃料，运到发电厂“线粒体”，通过“有氧呼吸”产生ATP，为细胞供能，过程中会持续产生有害废料“自由基”，需要通过“抗氧化”治污系统进行无害化处理。是否缺氧关系到的是供能效率，而抗氧化关系到的是治污效率。

虽然两者是不同环节，但是却相互关联：氧气不足供能效率低，抗氧化治污系统再高级也没用，细胞因为缺乏能量而衰老；氧气充足供能效率高，抗氧化治污系统陈旧失修不堪重负也不行，细胞因为氧化损伤而衰老。由此可见，改善慢性缺氧和提升抗氧化能力并无矛盾，反而可以协同生效，综合性提升细胞活力。

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羟基酪醇：聚焦慢性缺氧的“血管卫士”

红细胞是体内唯一负责氧气运输的细胞。如果将红细胞比作运输氧气的“大货车”，那么血管就是氧气运输的“道路网络”：携带着氧气分子的红细胞，经过错综复杂的血管网络，抵达全身各组织和器官，将氧气送至每个细胞。

显而易见，红细胞和血管的数量和质量，直接决定了人体的氧气运输能力。贫血就是红细胞数量或质量降低导致的。有研究表明，卵巢早衰可能与血管衰老退化导致的供氧不足有关^[1]。

通过荧光3D呈像技术，不同年龄段（4个月/8个月/12个月）的小鼠卵巢血管分布情况直观的展现在人们眼前（图1）。随着年龄的增加，卵巢血管逐渐衰老退化，而且退化速度远快于其他器官（图2）。

图1: 4月龄，8月龄和12月龄的小鼠卵巢血管分布情况

图2：4月龄，8月龄和12月龄的小鼠卵巢、心脏、肝脏、肺部、肾脏的血管密度情况

红色部分为卵巢的血管密度，相比其他器官，血管出现明显衰退

地中海饮食常年被评为最健康的饮食结构，而橄榄油是其中的核心之一。羟基酪醇最早在橄榄油中被发现，尽管在橄榄油中含量很低，但是却发挥着重要的作用，对于血管新生有巨大帮助。

有研究表明，羟基酪醇可以诱导血管生成（图3）。用1μM和5μM的羟基酪醇处理人脐静脉内皮细胞（HUVEC），6小时后逐渐生成毛细管网络，这是血管生成的第一步。羟基酪醇组的微管数量、微管长度和分支点数量，相比对照组有明显提升^[2]。

图3：羟基酪醇诱导毛细管网络形成：A）对照组，羟基酪醇1μM，羟基酪醇5μM组的毛细血管分化情况；B）三组微管数量，微管长度，分支点数量的对比

同时，羟基酪醇可以预防动脉粥样硬化。动脉粥样硬化会导致血管狭窄，从而影响血氧输送效率。低密度脂蛋白（LDL）被氧化，被认为是动脉粥样硬化的诱因之一。欧洲食品安全局EFSA就曾发布一项健康声称：每天摄入20克橄榄油，其中至少含有5毫克羟基酪醇，能够有效保护低密度脂蛋白(LDL)免受氧化损伤。

综上，羟基酪醇可以促进血管新生，预防血管狭窄，保障氧气输送通路，从而预防和改善慢性缺氧。

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羟基酪醇：释放线粒体潜力

线粒体是有氧呼吸产生ATP的核心细胞器，被誉为细胞的“发电厂”。有充足氧气作为燃料的情况下，细胞能量供应效率就取决于线粒体的数量和质量。而PGC-1α（过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子 1α），则是线粒体的“总工程师”，线粒体的增殖，维护和自噬都有它的参与。

当细胞处于能量需求升高（如运动、寒冷刺激）或能量不足（如缺氧、代谢应激）状态时，PGC‑1α会被快速激活，开启线粒体的“新建工程”。它通过激活下游通路，促进线粒体相关基因的集体表达，从零开始合成新的线粒体，增加细胞内线粒体数量，就像总工程师根据生产需求规划新建厂房，扩大产能规模。

线粒体并非一成不变，其功能会随环境与衰老逐渐衰退，而 PGC‑1α负责持续推进线粒体的 “维护升级”。它调控抗氧化酶（如SOD、谷胱甘肽过氧化物酶）的表达，帮助线粒体清除代谢过程中产生的活性氧（ROS），减少氧化损伤；同时优化线粒体呼吸链相关蛋白的表达，提升 ATP 生成效率，修复受损的能量代谢通路。

当线粒体衰退到无法挽救时，PGC‑1α开始指挥线粒体的“危旧厂房拆除”。PGC‑1α通过上调一系列线粒体自噬关键基因，诱导线粒体自噬，把受损、老化、无用的线粒体识别、包裹，送入溶酶体降解回收。回收的材料用于搭建新的线粒体工厂。

有研究表明，羟基酪醇可以提升PGC-1α水平（图4），并且促进了线粒体增殖（图5）^[3]。由此可见，羟基酪醇不仅能提升氧气运输效率，还能提升细胞内部的能量代谢效率。

图4：对照组和羟基酪醇实验组（0.1/1.0/10/50μM）中，PGC-1α的表达水平对比（PPARGC1a即PGC-1α）

图5：电镜下线粒体典型形态图（放大倍数：×2110 和 ×11000）

ac为对照组，bd为羟基酪醇处理组；深色部分为线粒体

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双重防护双在线，羟基酪醇发挥积极作用

有氧呼吸增强的同时，也会伴随更多自由基产生，就像工厂扩大生产时产生的废料也会更多。若不及时清理，自由基会引发氧化损伤和慢性炎症。而羟基酪醇凭借自身出色的抗氧化和抗炎能力，可以强化细胞工厂的治污系统，高效清除自由基，降低氧化损伤和炎症反应。

羟基酪醇的抗氧化能力ORAC值高达45000μmolTE/g（图6），甚至强于一些明星抗氧化原料（麦角硫因，虾青素等）。羟基酪醇除了自身有很强的清除自由基能力，还可以激活人体内源性的抗氧化通路Nrf2，促进SOD，谷胱甘肽等抗氧化物质的合成，综合性提升人体抗氧化能力。

图6：羟基酪醇的抗氧化能力

从左到右依次为姜黄，维生素E，维生素C，白藜芦醇，辅酶Q10，虾青素和羟基酪醇

同时，羟基酪醇还具有强大的抗炎效果。羟基酪醇可以抑制炎症信号通路NF-κB，降低炎症因子水平，同时抑制COX-2和iNOS等酶的表达，减少促炎介质的释放。

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羟基酪醇三维一体，焕活细胞

羟基酪醇可以从“供氧+供能+净化”三个维度提升细胞的能量代谢水平，延缓细胞衰老：

01供氧：

针对血管新生，血管狭窄，血管老化，做辅助工作

→提升氧气运输效率，为线粒体提供充足的燃料

相当于在细胞工厂门前修路，确保氧气能顺利运进工厂

02供能：

提升PCG-1α水平，增加线粒体数量，提升线粒体效率

→提升线粒体能量代谢，为细胞活动提供充足的能量

相当于给细胞工厂扩建生产线，提升能量生成效率

03净化：

在抗氧化和炎症反应方面，维护细胞健康环境

→清除自由基，降低相关的氧化损伤和炎症反应

相当于升级细胞工厂的治污系统，减少有害废料的危害

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羟基酪醇抗衰相关研究

01.关于卵巢抗衰研究

羟基酪醇对于卵巢早衰的改善已经在动物模型中得到验证^[4]。在用环磷酰胺（CTX）诱导雌性小鼠出现卵巢早衰情况后，使用羟基酪醇干预，两组剂量分别为50mg/kg/天（L-HT组）和100mg/kg/天（H-HT组），各项指标均有明显好转：

I.两个实验组对比模型组，各种正常卵泡数量（原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡、成熟卵泡）均有增加，异常卵泡（闭锁卵泡）数量均有减少。（图7）

图7：羟基酪醇对卵巢早衰小鼠各级卵泡数量的影响

II.两个实验组对比模型组，卵巢早衰相关的激素水平均有改善（图8）：

抗穆勒管激素（AMH）：此指标提示卵巢中卵泡的贮备能力。卵巢中卵泡的贮备数量是有限的，消耗后无法补充。AMH可以抑制卵泡过早发育，防止卵泡过早耗竭。AMH低下表明卵泡储备能力受损，是卵巢早衰最可靠的激素指标。羟基酪醇提升了AMH值。

卵泡刺激素（FSH）：此指标间接反应卵巢中卵泡的贮备能力。FSH可以促进卵泡发育，但是过量FSH会透支未来的卵泡贮备，所以FSH升高提示卵泡贮备能力降低。羟基酪醇降低了FSH。

雌二醇（E2）：此指标反应卵巢分泌雌激素的能力，E2降低提示卵巢衰老。羟基酪醇提升了E2。

图8：羟基酪醇对卵巢早衰小鼠激素水平的影响

02. 关于血管抗衰的研究

在30名慢性冠脉综合征群体参与的为期4周人体临床试验中，受试者每天服用含10mg羟基酪醇纯品的补剂或安慰剂。实验结束后实验组的FMD（血流介导舒张功能，用于评估血管动脉硬化趋势，FMD数值越低，代表血管越硬）提升幅度高达76%，同时oxLDL降低10%，炎症指标C反应蛋白降低46%，甘油三酯降低30%。^[5]

03. 关于皮肤抗衰的研究

在N-羧甲基赖氨酸（CML）诱导的皮肤老化小鼠模型中，每天补充50mg/kg羟基酪醇的实验组在给药16周后，皮肤厚度、含水量恢复到正常水平。胶原蛋白的特征成分-羟脯氨酸，其含量甚至略高于对照组^[6]。

在一项42名30-50岁女性参与的为期90天人体临床试验中^[7]，受试者分为三组：

安慰剂组：外用口服均为安慰剂

外用组：外用含0.2%羟基酪醇的护肤品，口服安慰剂

口服组：外用安慰剂肤护品，口服含9mg羟基酪醇纯品的补剂

实验结果显示口服组效果优于安慰剂组和外用组，可以有效降低黑色素和减少黄褐斑（图9，图10）。

图9：口服羟基酪醇可以降低黑色素水平

图10：口服羟基酪醇可以减少黄褐斑；mMASI为黄褐斑评估指数

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羟基酪醇的生产工艺和法规

最常见的羟基酪醇生产工艺是从橄榄中提取，但是面临着成本高，纯度低，以及不可避免带有橄榄特征性味道等一系列问题。另一种方案是使用化学合成法，但是存在着有毒溶剂和杂质残留的问题。随着合成生物学的发展，通过微生物发酵大规模生产羟基酪醇已成为可能，成为生产羟基酪醇的最佳方案。

广东华盛独家代理的羟基酪醇，是通过精心筛选出的专利菌种，将酪氨酸逐步转化为羟基酪醇（图11），再用专利技术进一步纯化，达到99%的高纯度，并且首次在国内实现百公斤级大规模量产，纯度和性价比远优于传统的植物提取法，同时解决了植物提取产品带有橄榄特征味道的困扰，也避免了化学合成法有毒溶剂和杂质残留的难题。该羟基酪醇为目前国内一家通过美国FDA-GRAS认证，被允许使用于油脂、酱汁、饮料、果汁等产品中。同时，榄青素在中国也获批了新型食品添加剂，被允许添加在植物油中。

图11：专利菌种实现将酪氨酸逐步转化为羟基酪醇

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羟基酪醇产品应用方案

羟基酪醇水溶性好，在酸性和中性溶液体系中均可保持稳定，并且热稳定性好，可以应用于各种剂型。

羟基酪醇的推荐日服用量为5-20mg（按纯品计），有两个型号可供选择：

1) 99%含量型号

此型号为淡黄色粘稠液体，可以与水任意比例互溶

适用剂型：口服液、软糖、软胶囊等

2) 20%含量型号

此型号为白色粉末，可溶于水

适用剂型：固体饮料、硬胶囊、片剂、软胶囊等

目前市面上已有热门爆品使用到羟基酪醇，例如斐翠抗衰小紫瓶（图12）和拜耳细胞御龄丸（图13）。前者将麦角硫因、PQQ、辅酶Q10和羟基酪醇复配，上市首月即登入多家社交媒体的女性抗衰推荐榜单。后者的核心成分是羟基酪醇、虾青素和白藜芦醇，一经上市便火遍全球。

图12：斐翠抗衰小紫瓶 产品不涉及到销售，仅供产品创新案例参考

图13：拜耳细胞御龄丸 产品不涉及到销售，仅供产品创新案例参考

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