拉曼植物乳杆菌ROSELLA——为“悦己”意识崛起的女性护航

1. 快速增长的女性健康市场

根据Grand View Research的数据，2019年，女性健康美容补充剂市场已达到498亿美元，预计2020-2026年的复合年增长率(CAGR)为4.75%。NBJ 在其 2020 年针对特定情况的报告中指出，2019 年益生菌仅占女性健康补充剂成分市场的 4%左右。但从那时起，情况发生了很大变化，因为品牌和消费者都在将健康的微生物组与其他健康领域联系起来。益生菌在女性健康领域的核心增长领域是：私密健康、尿路感染、孕期健康和皮肤健康。在没有服用补充剂的女性用户中，40%的人认为她们的“女性健康问题”可以通过服用补充剂得到改善。在过去的两年中，很多针对女性的益生菌产品如雨后春笋般面市，从另一个数据也可看出消费者对女性益生菌的关注程度的提高：从2017年12月到2020年1月，20个国家对女性私密健康益生菌的评论数量平均增加了804%。特定的益生菌越来越吸引人，因为它们是传统的阴道健康的非处方解决方案的天然替代品。特别是当阴道健康状况反复出现时，更多女性愿意尝试益生菌产品，并认为这会改变生活质量。

据权威机构调查数据显示，目前中国患有妇科疾病的人数占女性人口的87.3%，数字还在不断增加，30多岁的白领女性中，接近9成确认有妇科疾病，有2项以上妇科疾病的人群占70%，中国女性的生殖道健康水平远低于欧美发达国家水平。针对女性私密健康问题，传统的抗生素虽然可以有效清除与细菌性阴道病及白色念珠菌相关的微生物，但由于在抗菌治疗后无法重建正常的菌群，因此经常伴随着10-40%的复发率。正如在2016年10月中华妇产科杂志社刊出的《阴道微生态评价的临床运用专家共识》中提出的观点：阴道感染的本质是阴道微生态平衡，阴道感染的终极治疗目标是恢复阴道微生态平衡。

2. 复杂而脆弱的阴道微生态

女性阴道菌群是一个丰富而复杂的生态系统，主要由乳酸菌组成，支撑着阴道环境和健康。每个女性在其一生中都会因其生活方式、生理、荷尔蒙周期和生命阶段遇到不同的健康问题。阴道的平衡是脆弱的，很多内部或外部因素都会影响这种平衡：肠道健康、免疫系统、情绪平衡、口腔健康、亲密关系健康……正常状态下，健康的女性阴道内存在200多种微生物，每毫升约含800万个单位菌数，95%是以乳杆菌为主的阴道原籍菌，还有5%的过路菌和条件致病菌。健康状态下的阴道菌群是一个有益菌占优势，有害菌仅占据一小部分的平衡系统。当受到手术、冲洗、卵巢功能低下、抗生素等药物的使用、激素水平的变化等因素的影响时，“守门员”不能正常发挥水平，阴道菌群失调，细菌性阴道炎（BV）及白色念珠菌病等各类阴道炎症随之而来，出现阴道分泌物增多、有鱼腥臭味、有轻度的瘙痒或灼热感等症状。因此，只有维持乳杆菌，尤其是产H2O2能力强的乳杆菌在菌群中的优势地位，才能维持阴道的微生态平衡，做由内而外的健康女人。

乳酸菌主要通过三种形式维持阴道的微生态平衡：一是竞争性黏附作用，占据生殖道粘膜表面，阻止有害菌的黏附；二是抑制病原菌的生长，乳酸菌可以产生乳酸等酸性物质，降低pH，抑制假丝酵母、加德纳氏菌等致病菌的繁殖，产生具有抑菌能力的H2O2，产生细胞素等抑菌活性物质，与致病菌竞争营养物质等；三是免疫防御作用，乳酸菌既可以引起宿主有益的免疫反应，还可以下调不良免疫反应、炎症反应和过敏反应，既可以调节非特异性免疫功能，增强粘膜的屏障作用、产生细胞因子等，还可以调节特异性免疫功能，刺激免疫细胞的增殖、分化及产生细胞因子的能力。

3. 拉曼植物乳杆菌ROSELLA

“促进女性健康的益生菌市场正在快速增长，并且线上和线下的零售方式吸引了越来越多的女性关注，”Lallemand Health Solutions 的产品经理 Elodie Aragon 肯定地说，“虽然女性益生菌市场曾经是一个小众市场，但它现在已经成为产品开发的一个强有力的差异化因素，这也解释了为什么我们在过去两年中看到了很多针对女性的新型益生菌产品。”

长年深耕益生菌基础研究的Lallemand今年带来一株专门针对女性私密健康的植物乳杆菌ROSELLA（L.plantarum P17630）。ROSELLA是一种从健康的阴道菌群中分离出来的独特菌株，拥有全面的机制研究和临床疗效证据，通过口服摄入可帮助维持合适的阴道平衡，并且可用于复发的外阴阴道念珠菌病(rVVC)。这是世界上文献记录最多的女性健康益生菌之一，在六项临床研究中，对800多名女性进行了研究。无论是否与传统的抗真菌治疗联合使用，受试者都能看到白色念珠菌病的改善，包括肿胀、红肿、灼烧或瘙痒感染等症状的减少。并且这种益生菌菌株也有助于降低白色念珠菌病复发的风险。ROSELLA可使阴道pH水平正常化，阴道菌群多样化恢复，针对白色念珠菌有附着和干扰作用。

2013年Montella的研究证明了口服植物乳杆菌ROSELLA可活着通过肠道，并最终在阴道中定植。6例阴道菌群正常的健康女性，连续60天口服植物乳杆菌ROSELLA，随后进行15天的洗脱期。通过不同时点的阴道样本菌株检测，并进行PCR测序验证其菌株。结果显示口服益生菌对女性的生殖健康具有积极的作用，能有效维持乳酸菌作为优势菌群的存在地位，样本中肠杆菌和酵母菌随着益生菌的服用明显减少。而且通过RAPD-PCR指纹图谱检测显示受试者阴道样本中的乳酸菌与对照组植物乳杆菌P1760接近一致。这个研究通过分子生物学结合微生物培养的方式，证明了植物乳杆菌ROSELLA通过口服方式，可以在女性生殖道内黏附定植，并且停用15天后仍然可以检出。

在Montella的研究确认了ROSELLA的口服剂量和安全性后，Vladareanu在2018年对93名复发性阴道念珠菌病（rVVC）的女性进行了疗效研究。这些女性在连续3个为期15天的试验周期内服用ROSELLA（5B CFU/天）或安慰剂，然后进行15天的洗脱。主要监测的指标为LBG评分以及VVC症状。LBG评分为根据显微镜标准进行检查，对细菌的相对数量和类型进行评分，其中I级为正常菌群，以乳酸菌为主，无其他细菌存在；II级为混合菌群，除了乳酸菌还有其他菌群存在；LBG III级为不正常阴道菌群，几乎没有乳酸菌。

T0时，约60%的女性阴道菌群异常（LBG IIa至LBG III）。在首次随访45天后，ROSELLA组的菌群（LBG I）正常比例显著增加(p<0.0001)，几乎是T0时的两倍。90天后，正常菌群也得以维持。在安慰剂组中没有记录LBG评分改善的证据(p<0.005)。在同一研究中，ROSELLA组与阴道念珠菌病相关的体征和症状强度有所降低。治疗期间临床体征的变化显示，与安慰剂组相比，治疗45天后阴道黏膜发红和肿胀强度显著降低。这些结果在90天后持续存在。

此外，多篇研究也证明植物乳杆菌ROSELLA在阴道外用时也具有显著的改善阴道菌群的效果：

• 2002年，两项关于细菌性阴道病和阴道念珠菌病的Nava试点研究发现，与基线相比，通过阴道摄入植物乳杆菌ROSELLA (1亿CFU/天)后，症状显著减少，并在随访期后保持不变。pH值也显著降低，这是阴道菌群平衡和健康的一个指标。

• 2007年，Carriero对476名患外阴阴道念珠菌病的女性进行了一项大型安慰剂对照研究，并预先服用抗真菌药物，以确认初步研究结果。阴道pH值显著正常化，症状显著减轻，复发显著减少，4个月后维持，证实了ROSELLA的疗效。

• 2014年De Seta在pH正常化、乳酸菌增加、症状改善等方面的研究结果，同样证实了ROSELLA的效果。

• 2016年，Cianci为了扩宽适应症，对94名细菌性阴道炎(BV)和需氧性阴道炎(AV)患者进行了ROSELLA的试点研究。15天后，观察到报告的临床缓解显著增加。

能靓生物作为拉曼益生菌在华独家代理商，一直在关注益生菌领域的创新与需求。现阶段的市场中，针对阴道白色念珠菌感染，鲜有确证有效的益生菌产品。白色念珠菌感染和常见的细菌性阴道病有所不同，在这种顽固的真菌面前，多数益生菌也难以看到明显效果，广大女性还在承受着传统疗法高复发率所带来的困扰。我们可以看到，如今的市场已是一个“悦己”意识崛起的市场，女性越来越重视生活品质的升级和享受自我，围绕女性各方面需求打造的产品也层出不穷。我们相信，拉曼的植物乳杆菌ROSELLA将会为女性的私密健康，提供一个低复发率的天然解决方案。

文 / 广州能靓生物技术有限公司 莫景至