肠-皮轴，多项临床数据窥探儿童过敏性皮肤的健康问题

皮肤不仅是我们身体的屏障，同时也反映了我们的内在健康。许多人在面对痤疮、过敏、湿疹、牛皮癣等皮肤问题时，只关注到皮肤表面，忽略了皮肤健康背后的深层原因。

事实上，我们的肠道和皮肤之间存在一种神秘的联系——肠-皮轴。了解这一联系，将有助于我们从全新的角度认识皮肤健康，并为皮肤问题的解决提供新的思路。尤其，目前儿童过敏性皮肤问题越来越被关注。流行病学调查结果表明，目前我国受过敏问题困扰的儿童比例超过40%，其中儿童特应性皮炎达12.94%。[1]可见儿童过敏性皮肤问题已经越来越普遍。

1. 益生菌针对特应性皮炎（AD）的临床研究

2018年，JAMA Dermatology首次发表了关于益生菌针对特应性皮炎（AD）的临床研究[2]，这篇随机安慰剂对照临床试验招募了50名年龄在4-17岁之间的中度AD儿童和青少年做为实验对象，每日食用AD益生菌组合（动物双歧杆菌乳亚种CECT 8145；长双歧杆菌长亚种CECT 7347和干酪乳酪杆菌CECT 9104）或安慰剂，持续12周。

结果显示：AD益生菌组96%的受试者的SCORAD指数（评估AD严重程度的临床指标）有所改善，而安慰剂组仅有46%的受试者有所改善。同时，AD益生菌组的SCORAD指数减少了83%，而安慰剂组仅减少了24%（P < 0.001）；AD益生菌组SCORAD指数平均值比安慰剂组多降低了19.2分。

在为期12周的研究期间，AD益生菌组中91%的个体表现出研究者整体评估指数IGA评分（皮肤问题临床研究中最常用的评估指标）0或1的改善，而安慰剂组仅为21%。

人们通常在皮肤问题严重时使用外用药物涂抹问题处。在这个临床试验中，与安慰剂组相比，AD益生菌组局部类固醇的涂抹使用显著减少，优势比（OR）为0.63，表明相对危险降低率（RRR）为37%。和安慰组相比，AD益生菌组局部类固醇的使用天数减少了45天。

综上所述，使用益生菌组合实验组中，在降低SCORAD指数和使用局部皮质类固醇方面有积极作用。这一证据支持对中度AD人群使用这种益生菌组合的有效性，表明它可以在临床实践中更广泛地使用。

2. 大型荟萃分析再添佐证!

2020年发表在Pediatr Allergy Immunol的一项综述[3]，再次验证了不同类型益生菌菌株干预特应性皮炎（下述简称为AD）的比较。这篇综述纳入了22项研究，涉及28种不同的益生菌菌株，以及1420名特应性皮炎儿童和青少年，统计分析结果显示，益处排名前三的益生菌菌株为Mix1（动物双歧杆菌乳亚种CECT 8145；长双歧杆菌长亚种CECT 7347和干酪乳酪杆菌CECT 9104）；干酪乳酪杆菌DN-114001；和Mix6(两歧双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳酪杆菌和唾液联合乳杆菌)。

与安慰剂相比，Mix1减少了特应性皮炎临床表现，具有高度确定性证据。基于中度确定性证据，Mix6与安慰剂相比可能减轻特应性皮炎临床表现(SMD -0.85，95% CI -1.50至-0.20；40名参与者)。以上结果表明，某些益生菌制剂有利于减轻婴童及青少年特应性皮炎的问题。

3. 如何另辟新路径？

儿童特应性皮炎实际上是儿童过敏的问题之一。造成儿童过敏的原因有很多。一般可能与遗传因素、环境污染、食品添加剂的不规范使用以及滥用抗生素等有关系，但其实还有一个关键性影响因素，被很多妈妈忽略了，那就是孩子的肠道健康问题。据《中国婴幼儿肠道健康白皮书》揭示，84.2%的妈妈表示自家宝宝遇到过肠道问题，其中近30%的宝宝经常遭受肠道问题困扰。消化不良、腹痛、腹泻、便秘都是儿童的“肠”见问题，大多数发生肠道问题的儿童都会同时伴随肠道菌群失调现象。

人体肠道中生活着大量的微生物，包括有益菌、中性菌和有害菌，这些微生物不断训练人体免疫系统耐受饮食中的蛋白质能力，以及抵御环境中其它无害的过敏原。近年来，随着世界范围内对肠道菌群研究的不断推进，肠道菌群与过敏性皮肤问题成为一个热门的话题。

除远离致敏源、药物脱敏等常规手段之外，益生菌成为了许多过敏人群解决过敏问题的新选择。多项研究显示，益生菌对过敏性皮肤问题有着积极的正向影响，功能更细分的益生菌满足了消费者更精准的营养需求。

《2022年淘宝天猫益生菌市场报告总结》指出，淘宝天猫平台过敏舒缓益生菌市场在2021年下半年增长迅速，2021年双十一销售额超过1600万元，2021年淘宝天猫平台销售额为7707万元，同比增长135.3%。益生菌市场规模不断扩大吸引各大企业入局。

图片来源：魔镜市场情报

4. 益生菌的「里应外合」性

既往研究多集中于口服益生菌解决AD，而外用益生菌解决AD是近年来提出的新观点，在部分动物实验及人体试验中发现[4]，外用益生菌可通过恢复皮肤微生物稳态，改善皮肤屏障，增加抗微生物肽合成等作用改善AD。未来外用益生菌解决AD具有较好的研究前景，但同时也有许多挑战，菌株的选择、剂量以及干预时间仍需要大量的体内外实验进行进一步探索。

总而言之，肠道微生态的平衡是肠道免疫系统正常发育的重要因素，肠道微生态一旦失调将会影响人的免疫，诱发一系列过敏性问题。合理利用不同微生态制剂，配合饮食及身心调理，可有针对性地改善肠道内环境。艾地盟蔚蓝生物靶向肠-皮轴相关产品：皮肤健康益生菌组合（动物双歧杆菌乳亚种CECT 8145,长双歧杆菌长亚种CECT 7347,干酪乳酪杆菌CECT 9104），在经过上述临床验证之后，发现了对于皮肤健康特别是对过敏引发的特应性皮炎的作用。同时该皮肤健康益生菌组合也具有欧洲和美国专利（EP3272396A1和US2019282636A1）并获得了2021年 Nutraingredients的成分奖项-Beauty from Within大奖。将皮肤健康与肠道微生态链接起来，或许是打开今后产品创新思路的新方向。

*本文仅为相关科学研究的客观介绍，不代表相关产品声称的批准。

关于艾地盟蔚蓝生物

艾地盟蔚蓝生物科技（山东）有限公司是Archer Daniels Midland Company（ADM）集团与青岛蔚蓝生物（603739.SH）集团在中国设立的合资公司，双方各占注册资本的50%，专注于人用益生菌产品的生产和销售，合资公司致力于充分利用两家母公司的技术优势和产品资源，向客户提供完善的人用益生菌产品及服务，以满足中国和全球消费者对优质人用益生菌产品的需求。

目前旗下益生菌产品包括ADM西班牙工厂（Biopolis）和美国工厂的益生菌产品(BPL1™动物双歧杆菌乳亚种CECT8145, 长双歧杆菌长亚种CECT7347, 鼠李糖乳酪杆菌CNCM I-4036, 枯草芽孢杆菌DE111等)，以及蔚蓝生物的微生态技术和产品(凝结魏茨曼氏菌VHProbi^®C08，乳酸杆菌发酵溶胞产物等)，双方还正在山东高密新建益生菌合资工厂，进一步扩大益生菌生产。

参考文献：

[1]谷庆隆,洪建国,许政敏.儿童普通感冒与变应性鼻炎早期识别和诊治专家共识[J].临床儿科杂志,2017,35(02):143-147.

[2] Vicente Navarro-López, V. et al. Effect of Oral Administration of a Mixture of Probiotic Strainson SCORAD Index and Use of Topical Steroids in Young Patients With Moderate Atopic Dermatitis A Randomized Clinical Trial.(2018) JAMA Dermatology. 154: 37–43

[3] Tan-Lim CSC, Esteban-Ipac NAR, Mantaring JBV III, et al. Comparative effectiveness of probiotic strains for the treatment of pediatric atopic dermatitis: A systematic review and network meta-analysis. Pediatr Allergy Immunol. 2020;00:1–13. https://doi.org/10.1111/pai.13305

[4] 温禾，姚煦. 外用益生菌在防治特应性皮炎中的应用[J]．中华皮肤科杂志，2018, 51（9）: 707-709. doi：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2018.09.024.

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