n-3脂肪酸，改善偏头痛的「硬核补剂」

“你怎么了？精神这么差？” “偏头痛了一晚上，根本睡不着。” “额，偏头痛到底是哪里痛啊？脑袋痛吗？” 这个疑问相信很多人都有过，好像身边人都有偏头痛，但问起来每个人疼的位置又不太一样，那么偏头痛到底是个什么病？ 偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，其病情特征为反复发作、一侧或双侧搏动性的剧烈头痛且多发生于偏侧头部，可合并自主神经系统功能障碍如恶心、呕吐、畏光和畏声等症状，约1/3 的偏头痛患者在发病前可出现神经系统先兆症状。《中国偏头痛防治指南2016版》提到：我国偏头痛的患病率约为9.3%，女性与男性之比约为3:1。 2015年Lancet 杂志发表的世界卫生组织（WHO）2013年全球疾病负担调查的研究结果表明，偏头痛为人类第三位常见疾病，按失能所致生命年损失（years of life lost to disability, YLDs）计算，偏头痛为第六位致残性疾病。偏头痛除疾病本身可造成损害外，还可以导致脑白质病变、认知功能下降、后循环无症状性脑梗死等。此外，偏头痛还可与多种诸如焦虑、抑郁的疾病共患。 中国是全球偏头痛患病人数最多的国家 据科睿唯安IPD流行病学数据，统计了2018年全球不同地域5岁以上人群的患病率及患病人数。数据显示，尽管中国患病率全球最低，但中国是全球偏头痛患病人数最多的国家：尽管意大利的患病率是中国的的2倍，但中国偏头痛患病人数已经超过1.32亿。

2018年中国、美国、日本及欧洲五国5岁以上人群偏头痛的患病率及病人数

饮食中n-3和n-6脂肪酸在偏头痛发病中的作用 现代社会的饮食中往往是DHA和EPA等n-3多不饱和脂肪酸（PUFA）含量低，富含亚油酸等的n-6脂肪酸含量高。前者常见于鱼类和贝类，后者常见于植物油中。在动物模型中，这些脂肪酸可作为与疼痛相关的内源性信号分子氧脂素的前体，来增加疼痛（亚油酸）或减轻疼痛（EPA+DHA）。

饮食中n-6和n-3脂肪酸及其氧化脂质衍生物与头痛发病机制的联系机制

此前的研究表明，前体脂肪酸的靶向饮食操作可以改变与啮齿动物偏头痛和其他特发性疼痛综合征相关的组织中的氧化脂质。此外，在一项对67名患有慢性每日头痛的成年人的试验中发现，与单独减少亚油酸的干预相比，增加膳食n-3 EPA+DHA同时减少n-6亚油酸的食物干预，12周后减少了每月头痛天数。这项研究提供了概念的证明，即基于食物的n-3 EPA+DHA的增加和n-6亚油酸的同时减少可以有效治疗头痛。 然而，在这项试点试验中，两组都将亚油酸降低到约2.5%的卡路里，不到大多数现代饮食中亚油酸含量的一半。关于针对n-3 EPA+DHA和n-6亚油酸的饮食干预与含有现代工业化饮食中典型的这些脂肪酸的饮食相比，是否能成为有用的辅助疼痛治疗的问题仍然存在，增加n-3 EPA+DHA和减少n-6亚油酸的组合是否产生最大程度的疼痛减轻？单独使用n-3 EPA+DHA是否可以获得相同的效果？带着这些疑问，研究人员对富含n-3 脂肪酸的饮食是否会增加减轻疼痛的17-羟基二十二碳六烯酸（17-HDHA）的水平并减少头痛的频率和严重程度作了进一步的研究。 BMJ：n-3脂肪酸有助于改善偏头痛 6月30日发表在《英国医学杂志》(The BMJ)》的一项最新临床试验结果表明[1]，增加膳食n-3 PUFA（每天摄入1.5克）和n-6 PUFA正常摄入的饮食相比，食用富含n-3 PUFA的饮食能减少头痛的频率，而同时减少亚油酸可能效果更好。 研究筛选美国北卡罗来纳大学调查的182名患者（88%为女性；平均年龄38岁），他们每月有5-20天出现偏头痛(67%符合慢性偏头痛标准)，将其分为3组进行随机双盲对照试验，分别采用H3饮食（增加n-3 PUFA）、H3-L6饮食（增加n-3 PUFA并减少n-6 PUFA）或对照饮食；为期16周。 在试验期间，参与者定期接受饮食咨询并获得在线支持信息。他们还完成了头痛影响测试（HIT-6）——一种评估头痛对生活质量影响的问卷，每天用电子日记评估头痛频率。在16周的时间里，与对照组饮食相比，与对照组相比，H3-L6和H3饮食减少了头痛对生活质量的影响（但不显著）、每天头痛时长和每月头痛天数，其中H3-L6饮食的改善作用更明显；H3-L6和H3饮食改变了血液中多种氧脂素衍生物（疼痛相关介质）的水平，如使阵痛介质17-HDHA水平增高，但没影响CGRP和前列腺素E2等经典头痛介质的水平。

三种饮食对前体脂肪酸的影响

三种饮食对氧化脂质和CGRP的影响

每天头痛时间与前体脂肪酸和氧化脂质的关系(研究结束)

通过两种积极的饮食干预措施，旨在针对已知的调节伤害感受的生化机制。两种饮食都产生了与伤害感受降低相一致的生化变化。虽然这些饮食没有显著改善生活质量，但与对照饮食相比，它们大大降低了头痛的频率和严重程度。在某些结果上，H3-L6饮食法比H3饮食法更有效。这项研究提供了一个生物学上合理的证明，即疼痛可以通过人类有针对性的饮食改变来治疗。 饮食干预偏头痛创新突破 偏头痛是一种常见的严重神经性疾病，但同时也是一类极易被忽视的疾病，因其诊断率不足、误诊率高，用药选择少，很多患者仍在默默忍受疾病的煎熬。目前市场已经出现偏头痛药物，不过由于CGRP/CGRPR抑制剂和地坦类5-HT1F受体激动剂是全新机制的药物，大家对于新治疗药物的获益还有一个认知提高的过程。同时，产业界和学术界也需要继续保持密切合作，为患者带来更多的新疗法。 文章中研究结果证明了n-3和n-6脂肪酸与伤害感受相关的因果机制，并为管理人类慢性疼痛的新方法打开了大门。当然，也期待随着更多医学研究的进展，让偏头痛这样常见又磨人的疾病，能够得到越来越有效和规范的诊疗，减轻患者的痛苦。

参考文献：

[1]、Christopher E Ramsden,Daisy Zamora,Keturah R Faurot,Beth MacIntosh,Mark Horowitz,et al.Dietary alteration of n-3 and n-6 fatty acids for headache reduction in adults with migraine: randomized controlled trial.BMJ 2021; 374 .