老龄化不可逆，维生素K2到底能做什么？

制图：新营养

自从维生素K在1929年被发现以来，人们知道了维生素K是一种具有凝血作用的必需营养素，每个新生儿都需要被注射一针维生素K，以避免维生素K缺乏性出血(Vitamin K deficiency bleeding, VKDB)，该疾病发病急、进展快，发病率为60%~80%，病死率高达20%~25%，致残率为41.9%~53.3%[1]，是新生儿和婴儿的常见病[2]。

维生素K是一类脂溶性维生素，在日常饮食中最常见的两种是维生素K1和维生素K2，维生素K1，即叶绿醌，主要存在于绿叶蔬菜等食物中。

而维生素K2存在于发酵食品和动物制品中，也由肠道细菌产生，是一系列含有2-甲基-1, 4-萘醌母核及C3位带有数目不等的异戊二烯结构单元的萜烯侧链化合物的统称，根据侧链异戊二烯单元长度命名的，从MK-4到MK-13，侧链的不同组成和长度导致了其不同的功效和人体吸收效率。维生素K具有活化多种蛋白质的能力，通过羧化凝血相关蛋白、骨钙素和基质Gla蛋白(MGP) ，使这些蛋白质转变为活性状态。 

人群中一般较少出现维生素K1的缺乏症，相反维生素K2缺乏的可能性则更高[6]，同时随着近年来各项临床研究的不断深入，科学家们发现维生素K2的缺乏，容易导致骨质疏松，以及增加血管钙化和心血管疾病风险[7]。

维生素K2之骨代谢

骨质疏松症是一个现代社会中普遍存在的问题，在中老年妇女中尤为普遍[8]，随着骨结构和骨密度的进行性变化，使得病理性骨折的发病率上升，进而造成患者的死亡率增加[9]。

维生素K2在钙的新陈代谢中起着重要作用，钙是骨骼和牙齿中的主要矿物质。研究表明维生素K2可以促进基质Gla蛋白和骨钙素的钙结合作用，有助于维持骨骼健康，预防骨质疏松和骨折。

在《Journal of Nutrition（营养学）》期刊上发表了一项对944名年龄在20岁到79岁女性为期3年的研究，结果显示摄入富含维生素K2（MK-7）的纳豆与保持骨密度呈正相关[10]。随后Knapen等人的研究[11]发现，在对244名年龄为56-64岁的受试者同样3年期间的研究中发现，坚持服用180μg /天维生素K2胶囊的人群相比未服用对照组显著降低了骨密度和骨骼强度的下降趋势。在对72327名年龄在38-63岁的女性进行饮食评估，并在随后10年内的回访中发现[12]，维生素K摄入量最少的20%女性髋部骨折发生率比其他人高43%。

基于长期以来维生素K的关联数据，欧洲食品安全局(EFSA)认为维生素K有助于维持正常骨骼的健康。

维生素K2之心脏健康

根据2015年Maresz的文章[13]显示，钙摄入量不足会导致骨密度下降，从而增加骨折的风险，补充钙可以提高骨密度和强度，预防骨质疏松症。然而，钙补充剂的过量摄入可能导致钙在血管壁和软组织中的加速沉积，增加患心脏病的风险。而维生素K2可以抑制动脉钙化和动脉硬化，充分摄入维生素K2可以激活基质GLA蛋白(MGP)，抑制钙在血管壁上的沉积，从而降低血管损伤的风险。

维生素K，尤其是维生素K2，在常规饮食中也很少被摄入，维生素K缺乏导致MGP激活不足，这极大地损害了钙的去除过程，增加了血管钙化的风险。因而增加维生素K2的摄入量可以有效降低与钙相关的健康风险。

在荷兰的一项大型流行病学研究中[14]，研究人员收集了1990年至1993年间4807名受试者维生素K 摄入量的数据，他们追踪了每个实验对象的心脏病严重程度、死于心脏病的人数，并建立了和维生素K2摄入量及动脉钙化的关系。研究发现动脉钙化是心脏病的最主要因素，而在维生素K2摄入量最高的三分之一的人：

• 患心脏病的相对风险（RR）降低了41%；
• 死于心脏病的相对风险（RR）降低了57%；
• 动脉严重钙化的相对风险（RR）降低了52%。

而维生素K1的摄入量对参与者的心脏健康没有显著影响。美国农业部(USDA)认识到维生素K1和K2的不同作用，于2006年首次确定了美国饮食中维生素K2的推荐含量[15]。

在考虑补充钙时需要谨慎，有证据表明，高钙摄入会导致健康问题[16]。然而，如果在高钙饮食中加入适量的维生素K2，这个问题就可以得到妥善解决。维生素K2通过防止动脉钙的积累来提高动脉的通畅性，补充维生素K2可以及时调整体内失衡的钙量。因此，结合维生素K2的钙离子补充很可能是一种新的解决方案，既能给骨骼带来必要的好处，又能避免心脏病的风险增加[16]。

根据《美国居民膳食指南2020-2025》，对0-18岁未成年人，推荐维生素K每日适宜摄入量为30-75μg，成年女性为90μg，成年男性为120μg。相比较维生素K1广泛存在于绿叶蔬菜中，维生素K2由于主要由肠道细菌产生，故可直接从食物中可获得的量较少，目前发现在纳豆、奶酪、肝脏、猪牛肉、蛋黄等食品中有少量存在，其中纳豆含量最为丰富，每100g纳豆含有维生素K2900-1000μg。

与其他的脂溶性维生素相比，维生素K在体内总储存量较小，当膳食维生素K供给不足时，肝脏储存就会很快耗竭[17]，补充维生素K等保健食品以及功能性食品就显得尤为重要，基于近年的相关临床研究，维生素K2在日本已被列为改善骨密度和骨质疏松的推荐药物，而在国内人们对维生素K2的认知还普遍不足，我们需要更大规模、更长期的实际研究来进一步研究维生素K2的实际影响，随着临床研究的深入和相关数据的不断积累，相信维生素K2在我国有望成为不同年龄消费者补钙的一个新选择。

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参考文献：
[1] 刘黎明, 帖利军, 史晓薇,等. 维生素K与儿童健康关系的研究[J]. 中国妇幼健康研究, 2019(9):9.
[2] Zidan AS,Abdel-Hady H. Surgical evacuation of neonatal intracranial hemorrhage due to vitamin K deficiency bleeding[J]. J Neurosurg Pediatr,2011,7(3):295-299.
[3] churgers LJ, Geleijnse JM, Grobbee DE, et al. Nutritional intake of vitamins K1 (phylloquinone) and K2 (menaquinone) in the Netherlands[J]. Nutr Environ Med. 1999,9(2):115-122.
[4] Elder SJ, Haytowitz DB, Howe J, Peterson JW , Booth SL. Vitamin K contents of meat, dairy, and fast food in the US diet[J]. Agric Food Chem. 2006,54(2):463-467.
[5] Maresz K. Proper Calcium Use: Vitamin K2 as a Promoter of Bone and Cardiovascular Health[J]. Integr Med (Encinitas). 2015,14(1):34-39.
[6] Vermeer C, Shearer MJ, Zittermann A, et al. Beyond deficiency: potential benefits of increased intakes of vitamin K for bone and vascular health[J]. Eur J Nutr. 2004,43(6):325-335.
[7] Cockayne S, Adamson J, Lanham-New S, et al. Vitamin K and the prevention of fractures: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Arch Intern Med. 2006,166:1256–1261.
[8] Yellayi S，Ho AM，Patalinghug EM.Update on Osteoporosis[J]. Prim Care,2019,46(1): 175-190．
[9] 孙荣祥, 王国华, 常磊, 等. 维生素K2在绝经后女性骨质疏松症治疗中的研究进展[J]. 广东医学, 2019,40(23):7.
[10]  Ikeda Y , Iki M, Morita A, et al. Intake of fermented soybeans, natto, is associated with reduced bone loss in postmenopausal women: Japanese Population-Based Osteoporosis (JPOS) Study[J]. J Nutr. 2006.136(5):1323-1328.
[11] Knapen, M.H.J., Drummen, N.E., Smit, E. et al. Three-year low-dose menaquinone-7 supplementation helps decrease bone loss in healthy postmenopausal women[J]. Osteoporos Int. 2013,24:2499–2507.
[12] Frandsen, N. E. , Gordeladze, J. O. , 2017, 'Vitamin K2 and Bone Health', in J. O. Gordeladze (ed.), Vitamin K2 - Vital for Health and Wellbeing, IntechOpen, London. 10.5772/64876.
[13] Maresz K. Proper Calcium Use: Vitamin K2 as a Promoter of Bone and Cardiovascular Health. Integr Med (Encinitas). 2015;14(1):34-39.
[14]Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, Schurgers LJ, Knapen MH, van der Meer IM, Hofman A, Witteman JC. Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study.[J]. Nutr. 2004,134(11):3100-5. 
[15]Elder, S.J.; Haytowitz, D.B.; Howe, J.; Peterson, J.W.; Booth, S.L. Vitamin K contents of meat, dairy, and fast food in the US diet.[J]. Agric. Food Chem. 2006, 54:463-467.
[16]Bolland MJ, Avenell A, Baron JA, et al. Effect of calcium supplements on risk of myocardial infarction and cardiovascular events: meta-analysis.[J]. BMJ. 2010;341:c3691.
[17]荫士安等主译．现代营养学，第九版，北京:人民卫生出版社，2008，222-231.