口腔健康市场“黑马”涌现，金标益生菌ET-22展现循证科学底蕴

口腔健康是全身健康的重要组成部分，而口腔微生物的稳态维持是口腔健康的重要手段。研究表明，口腔微生物失衡不仅会导致龋齿、口臭、牙周病、口腔溃疡等多种口腔疾病，还与心脑血管疾病、糖尿病、神经系统疾病及自身免疫性疾病、肿瘤等全身多种系统性疾病的发生存在着复杂的相互作用[1]。

根据《第四次全国口腔健康流行病学调查报告》，目前我国居民的牙周健康情况并不乐观，35-44岁中老年群体牙周健康率均不超过10%，12、15岁儿童青少年牙周健康人群占比也不到50%；12-74岁群体牙龈出血及牙石检出率均超过50%，中老年群体更为严重，均达到80%以上。

维持口腔微生态平衡，是最根本解决口腔问题及改善其引发的全身性疾病的方法之一。近年来，众多研究发现益生菌能通过共聚集、抑制致病菌黏附定植、释放抗菌物质、营养竞争等方法来抑制口腔致病菌，从而平衡口腔微生态、降低发炎反应，对口腔健康产生积极影响。

01

金标专利菌，专注口腔健康

副干酪乳酪杆菌ET-22是一株分离自健康中国婴幼儿肠道的菌株，源自中国母婴源益生菌菌株库。经国家乳业技术创新中心重点研发支持，伊利创新中心十余年科学研制，其在口腔健康方向进行了体外、动物、临床系列试验，证实可抑制多种口腔病原菌、有效改善龋齿、口腔溃疡和改善重度口臭等口腔问题，目前已获得10项中国发明专利授权，且在国内外的多家权威期刊发表文献。为不同年龄段的口腔问题：如儿童龋齿、成人口臭、口腔溃疡以及中老年人的牙周炎等提供解决新思路。

• ET-22——口腔病原菌“阻击者”

ET-22可以抑制多种口腔病原菌美白牙齿[2]

一项体外试验表明ET-22可以抑制多种口腔病原菌。将ET-22活菌/灭活菌与口腔病原菌共培养，结果发现，与对照组相比，ET-22活菌/灭活菌均可以显著抑制变形链球菌、牙龈卟啉单胞菌、具核梭杆菌和伴放线放线杆菌的生长（图1、图2），可用于降低人体龋齿、牙周病及口气异味等。

图1  ET-22活菌抑制口腔致病菌

图2  ET-22灭活菌抑制口腔致病菌

此外，还发现副干酪乳酪杆菌ET-22可以分泌过氧化氢，除了抑制口腔病原菌之外，还可以达到美白牙齿的作用。

• ET-22——口气清新健康“密码” 

ET-22活菌/灭活菌可以显著抑制口臭受试者口腔中不良气味化合物的产生[3]

一项针对重度口臭患者的随机对照临床试验：选用87位受试者（68位完成试验），随机分为3组：对照组（服用安慰剂：不含活性成分的奶片）、活菌组（ET-22-L）（服用含活菌ET-22（1×10¹⁰CFU/片）的奶片）和灭活菌组（ET-22-HK）（服用含灭活菌ET-22（1×10¹⁰CFU/片）的奶片），受试者每天服用三次不同的奶片，连续4周，并在干预开始和结束时进行唾液收集和呼吸挥发性硫化合物（VSC）水平评估。

采用HS-SPME-GC/MS测定唾液挥发性有机化合物，并通过16S rRNA基因扩增子测序测定微生物组谱。结果发现，干预4周后，ET-22-L和ET-22-HK组的呼吸挥发性硫化合物 (VSC) 水平均出现正下降，其中ET-22.L组更为明显（p=0.0148）（图3）。

图3  干预28天后挥发性硫化合物（VSC）谱的变化

此外，ET-22-L和ET-22-HK干预显著改变了总唾液挥发性有机化合物（VOC）和芳香活性VOCs的组成，其中关键的不良挥发性有机化合物（如吲哚、吡啶、壬酸、苯并噻唑和戊酸）显著减少（图4）。

图4  关键香气活性挥发性有机物的浓度

同时，ET-22-L和ET-22-HK干预还改变了唾液微生物组的分类组成，其中ET-22-L组的致病性梭菌属和消化链球菌显著受到抑制，ET-22-HK组的口臭病原体罗氏菌属和链球菌显著减少（图5）。

图5 干预28天后，唾液微生物群的多样性和物种组成的变化

• ET-22——龋齿预防“菌”帮手

ET-22活菌/灭活菌可以通过调节牙菌斑的微生物群和抑制生物膜的形成来抑制龋齿[4]

一项动物试验的结果揭示了ET-22对龋齿的预防效果。选用40只6周龄雄性SPF BALB/c小鼠，随机分为4组，对照组（CK）、模型组（Model）、活菌组（ET-22-L）和灭活菌组（ET-22-HK）。在前5天每天接种50µL的变异链球菌，ET-22-L组加入5.0×10⁸CFU/d的ET-22，ET-22-HK组加入5.0×10⁸cells/d的ET-22-HK，持续时间为5周。

研究结果显示，添加ET-22可显著提高小鼠的龋齿评分（图6）；牙菌斑的微生物群显示，ET-22-L和ET-22-HK同样调节了牙菌斑生物膜中的微生物结构（图7）。PICRUSt的功能预测表明，添加ET-22-L和ET-22-HK可能会抑制生物膜的形成（图8）。此外，通过体外试验验证，ET-22-L和ET-22-HK确实抑制了变形链球菌生物膜的构建和生物膜的EPS产生（图9）。这一研究结果表明，ET-22可以通过调节牙菌斑的微生物群和抑制生物膜的形成来抑制龋齿。

图6 ET-22对小鼠龋病的影响

图7 ET-22对牙斑菌微生物多样性的影响

图8 PICRUSt对微生物群的功能预测

图9 变异链球菌形成的斑块生物膜的电镜图

• ET-22——口腔溃疡“抚平剂”

ET-22活菌/灭活菌/发酵液均可加强口腔黏膜上皮完整、减少炎性细胞浸润，预防口腔溃疡[5]

一项动物试验的结果揭示了ET-22对口腔溃疡的预防效果。采用甲基紫精颊膜注射法建立金黄地鼠口腔溃疡模型，在造模前，分别以灌胃的方式连续给予金黄地鼠剂量1x10⁸CFU/（mL·d）的ET-22 活菌以及对应的ET-22灭活菌和ET-22发酵液，研究ET-22对地鼠口腔黏膜结构形态和炎性因子表达水平的影响。

口腔黏膜的组织病理切片观察和评分结果表明：ET-22活菌/灭活菌及其发酵液均能改善地鼠口腔黏膜的上皮完整性和炎性细胞浸润，ET-22活菌预防口腔溃疡的效果最佳，ET-22 灭活菌及其发酵液的预防效果次之，但它们的预防效果均优于维生素C（图10）。机制研究发现：ET-22可通过下调NF-kB的表达抑制促炎细胞因子IL-6和IL-1β的分泌，降低基质金属蛋白酶MMP-9的表达，减轻口腔黏膜的炎症浸润与转移（图11、图12）。表明ET-22可降低口腔溃疡的发病风险，对预防口腔溃疡具有积极作用。

图10 ET-22对地鼠口腔黏膜组织病理变化的影响

图11 ET-22对地鼠血清IL-6和IL-1β水平的影响

图12 ET-22对地鼠口腔溃疡黏膜组织NF-kB和MMP-9水平的影响

除了在口腔健康方向的研究与应用外，副干酪乳酪杆菌ET-22还在调节肠道菌群、缓解便秘、缓解肠道炎症、提升肠道免疫力、抗氧化、调节血压等功能方向也具有支持作用，现已取得了相关成果并发表了专利及文献。

此前，伊利已将副干酪乳酪杆菌ET-22应用到多款奶制品中，受到市场的青睐与良好反馈。锦旗生物全面承接副干酪乳酪杆菌ET-22的规模化生产与市场推广业务后，目前推出了ET-22口腔健康应用产品，如益啵啵口香益生菌微泡片，专利菌株助力口腔健康。

02

国家级益生菌示范产线，打造金标益生菌“金品质”

锦旗生物深耕功能性益生菌领域十余年，已掌握多项益生菌研发制造核心能力，拥有从菌株筛选、功能验证到市场化量产全程自控的完整产业链体系。2023年11月，锦旗生物益生菌淮安超级工厂正式投产，建成了行业内唯一的国家级益生菌示范产线，可高效提供ODM、OEM一站式服务。

该项目具备高度的自动化与智能化水平，拥有优质的菌种筛选与保藏技术、严格的质量控制体系、多样化的产品应用领域以及强大的研发创新能力等，在益生菌产业中处于领先地位，将为推动我国益生菌产业的健康发展起到积极的示范作用。

展望未来，锦旗生物将继续坚守“科学、品质、真诚、独特”的经营理念，秉承“以婴幼儿级标准，做更好益生菌”，以客户和消费者的需求为中心，持续强化研发能力、品质控制及供应链效能，与行业伙伴携手打造品质更卓越的益生菌产品，更好地赋能营养健康产业高质量发展，让中国益生菌闪耀全球！ 

参考文献:

[1]周陆军,陈柏延,李雨霖,等.口腔微生物与全身系统性疾病的关系[J].四川大学学报:医学版,2023,54(1):6.

[2]洪维鍊,刘伟贤,赵雯,等.用于抑制口腔病原菌的乳酸菌菌株的食品、口腔清洁以及医药组合物[P].内蒙古自治区: CN201811147290.7,2021-02-26.

[3]Guna W,Fudong L,Zhe S,et al.Lactobacillus paracasei ET-22 and derived postbiotics reduce halitosis and modulate oral microbiome dysregulation - a randomized, double-blind placebo-controlled clinical trial.[J].Food & function,2023,14(16).

[4]Meng G,Jianmin W,Weilian H,et al.Lactobacillus paracasei ET-22 Suppresses Dental Caries by Regulating Microbiota of Dental Plaques and Inhibiting Biofilm Formation.[J].Nutrients,

2023,15(15):

[5]刘福东,刘力,任怡镁,等.副干酪乳杆菌ET-22对金黄地鼠口腔溃疡的预防作用及机制[J].食品科学技术学报,2023,41(04):107-117.

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