卵巢出现早衰？郑大医院生殖医学中心：天然成分尿石素A或可让卵母细胞“逆龄”

你是否发现家中长辈的睡眠习惯悄然改变？曾经熬夜如家常便饭的他们，如今却在夜晚八九点便哈欠连连，清晨四五点又神清气爽地起身活动。这种“睡眠相位前移”现象，（详见：碎片化睡眠的新希望——尿石素A最新人体临床实验"）其实与人体生物钟的节律变化紧密相连。

在生殖健康领域，也存在着类似的“节律变化”。随着女性年龄的增长，卵巢功能逐渐衰退，生育能力也随之下降。郑州大学第一附属医院生殖医学中心的一项最新研究揭示^[1]：天然化合物尿石素A（Urolithin A，UroA）可显著改善老龄雌鼠的生育能力，延缓卵巢早衰进程。这一发现为高龄生育人群、生殖健康研究者及临床工作者提供了创新性思路和解决方案。

卵巢早衰与卵母细胞退变:
生育力减退的核心挑战及逆转可能

作为女性生殖系统衰老的关键表征，“卵巢早衰”以卵巢储备功能降低和卵母细胞质量衰退为主要特征。这直接导致高龄女性自然受孕难度增加，即便借助辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology，ART），妊娠成功率仍显著低于适龄群体。

卵巢早衰的机制涉及多维度调控，而线粒体功能障碍是关键驱动因素之一^[2]。线粒体作为细胞的能量代谢中枢，为卵母细胞的成熟与发育提供必需能量。随着年龄的增长，线粒体氧化磷酸化效率下降，导致卵母细胞能量供给不足；同时，线粒体自噬（mitophagy）水平降低，使受损线粒体无法及时清除，进一步加剧了卵巢早衰进程。因此，提升线粒体自噬活性被视为延缓卵巢早衰的潜在靶点。

尿石素A:激活线粒体自噬的

天然逆龄因子，重塑卵母细胞青春态

尿石素A（Urolithin A，UroA）是由石榴、树莓、核桃等食物经肠道微生物代谢产生的天然多酚类化合物。近年来，在多个物种的科学研究中，UroA被证实可以通过激活线粒体自噬通路（如PINK1/Parkin 信号轴）提高线粒体自噬水平^[3]，促进功能失调线粒体的选择性降解，同时维持线粒体生物合成与氧化呼吸功能。这一特性使其成为抗衰老研究的热点成分。在生殖领域，前期研究已证实：

★ UroA可延缓体外培养的牛卵母细胞衰老，提升胚胎发育潜能；

★ 在秀丽隐杆线虫模型中，UroA通过增强线粒体自噬维持卵母细胞质量，延长生殖寿命。

郑州大学第一附属医院生殖医学中心的研究团队进一步在老龄雌鼠体内模型中证实^[1]：UroA可显著改善卵巢组织形态学结构，提升卵泡储备，优化卵母细胞质量，并通过调控线粒体自噬-凋亡平衡轴，延缓卵巢早衰进程。该研究为UroA在生殖健康与衰老干预领域的转化应用提供了体内实验依据。

01  提升生育力：产仔数提高50%

研究中，8月龄的雌性小鼠（相当于人类的高龄阶段）被随机分为两组，一组通过灌胃给予UroA（50mg/kg/d）处理12周，另一组给予不含UroA的溶剂。结果显示，补充UroA的老龄雌鼠平均产仔数显著增加。具体来看，年轻对照组平均每窝产仔数约为10只，老龄对照组降至约3只，而补充UroA的老龄组产仔数则回升至约6只。这表明UroA可以有效提高老龄雌鼠的生育能力。

图为三组小鼠每窝产仔数代表性图片及统计分析。

02  改善动情周期：重塑卵巢生殖节律

动情周期的规律性对于生育至关重要，生育力下降往往先表现为动情周期的紊乱。补充UroA的老龄雌鼠动情周期显著缩短，从老龄对照组的约12天缩短至7天左右，并使其更接近年轻雌鼠的周期规律。

左图为小鼠动情周期变化记录（每条线代表一只老鼠，每个点代表一天）；右图为三组小鼠平均动情周期时间长短统计分析

03  降低卵巢基质纤维化，改善早衰微环境

卵巢基质纤维化是卵巢早衰的一个重要特征，它会改变卵泡发育的微环境，影响卵母细胞的质量。研究结果显示，补充UroA的老龄雌鼠卵巢基质纤维化面积比例显著降低，与年轻对照组相当。这说明UroA具有改善卵巢纤维化的效果，为卵巢健康的维护提供了积极支持。

小鼠卵巢切片染色及纤维化面积占比分析

04  增加卵巢储备：各级卵泡数量激增

卵巢储备是影响生育能力的关键因素。通过石蜡切片和HE染色技术，研究团队对小鼠卵巢中的各级卵泡进行了计数。结果显示，补充UroA的老龄雌鼠卵巢中原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡和窦卵泡的数量均显著增加。具体来说，原始卵泡和初级卵泡增加了57%，次级卵泡增加了45%，窦卵泡增加了60%。

各级卵泡的代表图片，总卵泡、原始卵泡和初级卵泡、次级卵泡、窦卵泡的数量统计

05  UroA提高卵母细胞质量和受精潜能

卵母细胞的数量和质量是决定生育能力的另一关键因素。研究发现，补充UroA的老龄雌鼠的卵母细胞异常率（卵母细胞碎片化、分裂）显著降低，相较于老龄对照组下降了33.3%左右。进一步检测了成熟卵母细胞的纺锤体形态，同样发现老龄小鼠补充UroA后卵母细胞纺锤体异常率（多级纺锤体、不规则梭形、染色体排列异常）明显降低。

成熟卵母细胞、纺锤体代表性图片，卵母细胞、纺锤体异常率统计图

同时，卵母细胞的受精率、4细胞率、桑葚胚率和囊胚形成率也得到了提高。其中，囊胚形成率的提高尤为显著，UroA处理组相较于老龄对照组提高了约66.7%，这表明UroA可以有效改善卵母细胞的受精和胚胎发育潜能。

受精卵发育阶段代表性图片（箭头标记囊胚），受精率、细胞率、桑椹胚率、囊胚形成率统计图

UroA 如何通过调控线粒体功能延缓卵巢早衰？

A.提高线粒体自噬水平：在补充UroA的老龄雌鼠卵巢组织中，自噬相关蛋白LC3B和p62的表达量发生了积极变化，线粒体自噬关键蛋白PINK1的表达量也有所增加。这表明UroA可以通过提高线粒体自噬能力，改善卵母细胞的线粒体功能，从而延缓卵巢早衰。

B.改善线粒体功能：UroA可以提高线粒体的膜电位，降低线粒体内的超氧化物水平，改善线粒体的能量代谢功能。

C.调节基因表达：转录组测序结果显示，补充UroA的老龄雌鼠卵巢组织中，与线粒体相关的基因表达显著上调，这些基因涉及线粒体内膜、ATP代谢过程、细胞呼吸、氧化磷酸化等多个重要生物过程。

这项研究带来了突破性发现：天然化合物UroA可显著延缓卵巢早衰，为高龄女性的生育能力提供了有力的支撑作用。通过提升线粒体自噬水平和优化线粒体功能，UroA展现出改善卵巢健康的巨大潜力。这一发现有望成为辅助生殖技术的重要补充，为现代女性在推迟生育背景下面临的卵巢早衰及衰老难题提供切实可行的解决方案。

关注线粒体功能，守护卵巢健康，是女性生殖健康管理的关键。UroA的潜在应用为高龄女性的生育健康提供了新的希望，期待其在大健康领域实践中的广泛应用！

参考文献：

[1] 郑州大学第一附属医院。尿石素A在制备延缓卵巢衰老药物或保健食品中的应用：CN119112879A, 2024.12.13。

[2] 杨慧,孙若芸,马瑞红,夏天,高慧等.线粒体功能异常与卵巢衰老关系的研究进展[J].中国生育健康杂志,2019(01):88-90.

[3] D'Amico D, Andreux PA, Valdés P, Singh A, Rinsch C, Auwerx J. Impact of the Natural Compound Urolithin A on Health, Disease, and Aging. Trends Mol Med. 2021 Jul;27(7):687-699. doi: 10.1016/j.molmed.2021.04.009. Epub 2021 May 21. PMID: 34030963.

想了解更多信息或想获取更多精选内容

请关注邦尚健康Bonerge公众号

END 

>>>声明

*新营养（xinyingyang.com）致力于秉承循征营养学的理念，重度垂直人类营养，为广大健康原辅料供应商和消费者之间架起沟通的桥梁，标明原创的文章权限为本网所有，如需转载请得到书面申请并在文章开头注明出处。

*文章中会充列示参考文献，但因商业利益相关造成的不客观可能依然存在，欢迎读者多提出批评意见和建议。

*文章中涉及功效相关描述均有对应的数据支持，囿于篇幅限制无法全部刊登，如需数据来源，可向新营养（xinyingyang.com）或文章中涉及到的企业索取。文章图片部分来源于网络，如有侵权请告知删除。

*此公众号中全部内容仅为一般性参考。读者不应在缺乏具体的专业建议的情况下，擅自根据文章内容中的任何信息采取行动。此公众号运营方将不对任何因采用文章内容而导致的损失负责。

*文章中涉及的产品、成分、功效仅代表相关企业的观点，新营养仅基于信息传递目的进行转述，并不代表我们绝对认同相关宣称，也不支持任何产品的营销和销售。

*文章中插入的图片不涉及到商业行为，仅限交流，并标明了来源出处，尊重原创图片设计。