PLoS Medicine：近30万人数据揭示，减重可降低Ⅱ型糖尿病风险

图源：摄图网

伴随着日常饮食摄入的热量越来越高，肥胖人数和Ⅱ型糖尿病的发病率也在逐年攀升。世界卫生组织报告显示，全球范围内成年人超重(BMI≥25)的比例为39%，且肥胖(BMI≥30)的比例高达13%。而随着肥胖队伍的迅速扩大，Ⅱ型糖尿病的发病率也呈急剧上升的趋势，根据国际糖尿病联盟的数据显示，2017年全球20～79岁的糖尿病患者达到了4.25亿，其中，Ⅱ型糖尿病约占全球糖尿病总数的90%[1]。

Ⅱ型糖尿病（T2D）是一种慢性代谢疾病，其特征是胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损[2]，是全球致残和死亡的主要原因。

肥胖和Ⅱ型糖尿病之间不可不说的秘密

说起糖尿病，许多人都认为是中老年人专属的“富贵病”。但近年来，受不良生活和饮食习惯的影响，儿童和青少年也步入了“糖友大军”的行列，且发病率呈持续上升的趋势，其中一个很重要的影响因素就是肥胖。

• 儿童/青少年肥胖与成年后Ⅱ型糖尿病密不可分

先前的研究表明，在Ⅱ型糖尿病的诱发因素中，超重和肥胖是主要的危险因素之一[3，4]。2017年，一项题为“Long-term Risk of Type 2 Diabetes in Youth with Increasing Severity of Obesity”的研究发现，儿童、青少年期的肥胖，与成年后的Ⅱ型糖尿病也有着密不可分的关系[5]。

研究发现，Ⅱ型糖尿病的发病率随着肥胖程度的增加而成比例增加。与5-9岁体重正常的儿童相比，BMI值超过肥胖定义值40%的儿童，到20岁时的发病率增加了11倍，到45岁时增加了2倍；而且在10-17岁的儿童中，BMI对Ⅱ型糖尿病发病率具有相似的影响。

这项研究表明T2D发病率与BMI值紧密相关，尤其是那些极度肥胖的人群。也就是说，肥胖导致了越来越多的儿童/青少年患上了Ⅱ型糖尿病。而随着全球儿童/青少年超重和肥胖症发病率的显著升高，儿童/青少年Ⅱ型糖尿病发病率也将急剧上升。

• 肥胖增加Ⅱ型糖尿病患者慢性肾脏疾病(CKD)风险

2017年，一项发表在《糖尿病杂志》的研究，来自台湾人口健康科学研究所的研究人员分析了Ⅱ型糖尿病患者CKD与肥胖和体重改变之间的相关性[6]。这项研究纳入了2008-2010年1187例（50%超重，30%肥胖，61.4%腹型肥胖）亚洲成年Ⅱ型糖尿病患者，并对他们随访7年。

在年龄、糖尿病病程和性别校正后，研究人员发现，与体重正常的参与者相比，超重（RR=1.21；95% CI，0.93-1.59）和肥胖（RR=1.46；95% CI，1.07-2）的参与者CKD风险显著增加，且腹型肥胖的参与者CKD风险同样增加。此外，与基线体重稳定、腰围稳定的参与者相比，体重增加超过10%与CKD患病风险增加（RR=1.43；95% CI，1.07-1.9）相关，腰围增加超过15%的参与者CKD风险显著增加（RR=1.37；95% CI，1.01-1.85）相关。

• BMI与Ⅱ型糖尿病患者全因、特异性死亡风险密切相关

2018年，国际杂志 《Diabetic Med》上在线发表的一项研究，分析了中国成人Ⅱ型糖尿病患者体重指数与死亡风险的关系[7]。这项回顾性队列研究于2004年1月1日至2014年12月31日期间，在中国上海的52763名新诊断为Ⅱ型糖尿病的人中开展。

在平均6年的随访期间共发现4777例死亡。在男性的BMI和全因死亡率之间观察到L形关联，而在女性中则发现U形关联。也就是说，在男性中，BMI与癌症特异性和CVD特异性死亡率无显著相关性；在女性中，随着BMI的增加，癌症特异性死亡的风险增加，而BMI的降低与CVD特异性死亡率的增加有关。

由于，肥胖是Ⅱ型糖尿病的重要危险因素，且80%～90%的Ⅱ型糖尿病患者伴有超重或肥胖。可见，成人Ⅱ型糖尿病患者将体重保持在正常范围内至关重要。

PLoS Medicine：减重可降低Ⅱ型糖尿病风险

先前，一项随机临床试验发现，通过生活方式干预，包括体重减轻和锻炼可降低58%的糖尿病风险[8]。在早期研究中也观察到了类似的结果，积极参与减肥生活方式的超重和肥胖个体会经历较低的糖尿病后续发病率[9]。

虽然，减肥干预对高风险和Ⅱ型糖尿病前期个体有明显的益处，但尚不清楚这些结果是否适用于低风险人群。2019年12月10日，发表在《PLoS Medicine》的研究发现，在具有不同BMI、家族史、遗传风险因素的人群中，较低BMI与降低Ⅱ型糖尿病风险相关，提示在所有个体中，减重均可降低Ⅱ型糖尿病风险[10]。

这项研究纳入了英国生物库中2006-2010年、40-69岁的287394名英国人（均自我报告了BMI、Ⅱ型糖尿病诊断状况以及糖尿病家族史），其中，13982人(4.9%)是Ⅱ型糖尿病病例，273412人(95.1%)为对照组，对他们进行了多层次（体重指数、糖尿病家族史和多基因风险）孟德尔随机化研究，分析BMI指数对Ⅱ型糖尿病患病率的影响。

研究发现，Ⅱ型糖尿病患病率随着BMI、糖尿病家族史和遗传风险的增加而急剧增加；其中，非超重人群（BMI<25kg/m2）的糖尿病患病率为1.3%、超重人群（25 kg/m2≤BMI<30kg/m2）的糖尿病患病率上升为3.7%、肥胖人群（BMI≥30kg/m2）的糖尿病患病率则为12.8%。

图：Ⅱ型糖尿病患病率随体重指数、家族史和多基因风险的变化

此外，研究还发现即使在低风险个体（BMI较低且无糖尿病家族史）中，BMI降低也可显著降低Ⅱ型糖尿病风险。如，在没有糖尿病家族史的非超重个体中，BMI降低1kg/m2与Ⅱ型糖尿病降低1.37倍相关；而在具有家族史的肥胖个体中，BMI降低1kg/m2与Ⅱ型糖尿病降低1.21倍相关。

结果表明，所有群体（包括低风险群体）都显示出BMI降低和Ⅱ型糖尿病风险降低之间的联系，也就是说，所有个体都有能力通过减肥来降低Ⅱ型糖尿病风险。至关重要的是，家族史和遗传风险都没有从根本上改变这种联系的强度，这表明尽管有一定程度的遗传和环境倾向，所有个体仍然可以通过改变生活方式来控制糖尿病的风险。

当前，降低体重指数(BMI)的生活方式干预是预防Ⅱ型糖尿病的重要公共卫生策略。体重下降可改善血糖代谢，不仅肥胖型Ⅱ型糖尿病患者需要以减轻体重来控制病情，正常体型者也要注意控制体重，毕竟“一胖毁所有”啊！

参考文献：

[1]：World Health Organization. 10 facts about diabetes[EB/OL](2018-3-6).

[2]：Kahn SE, Cooper ME, Del Prato S. Pathophysiology and treatment of type 2 diabetes: perspectives on the past, present, and future. Lancet. 2014;383:1068–83. pmid:24315620

[3]：McCarthy MI. Genomics, type 2 diabetes, and obesity. N Engl J Med. 2010;363:2339–50. pmid:21142536

[4]：Zimmet P, Alberti KG, Shaw J. Global and societal implications of the diabetes epidemic. Nature. 2001;414:782–7. pmid:11742409

[5]：Type 2 diabetes incidence among youth increases in direct proportion with severity of obesity

[6]：CKD risk tied to diabetes, overweight, obesity in Asian adults.February 14, 2017.February 14, 2017.

[7]：H. Xu，M. Zhang，D. Xu，et al. Body mass index and the risk of mortality among Chinese adults with Type 2 diabetes

[8]：Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002;346:393–403. pmid:11832527

[9]：Jackson SL, Long Q, Rhee MK, Olson DE, Tomolo AM, Cunningham SA, et al. Weight loss and incidence of diabetes with the Veterans Health Administration MOVE! lifestyle change programme: an observational study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015;3:173–80. pmid:25652129

[10]：Michael Wainberg, Anubha Mahajan, et al. Homogeneity in the association of body mass index with type 2 diabetes across the UK Biobank: A Mendelian randomization study journal.pmed.1002982