Quatrefolic®活性叶酸氨糖盐，如何重塑叶酸的生命守护力？

1941年，美国生化学家从四吨菠菜叶中分离出一种新的维生素，将其命名为“叶酸”（Folic Acid）——源自拉丁文folium，意为“叶子”。没有人想到，这抹从绿叶中提取的物质，会在八十年后重新定义人类对营养吸收的认知。

1992年，美国CDC正式推荐所有育龄女性每日补充400微克叶酸，聚焦神经管缺陷问题。此后三十年间，“补叶酸”几乎成为全球公共卫生史上成功的营养补充方式之一。然而，一个被绝大多数人忽略的事实正在浮出水面：调控同型半胱氨酸的关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR），尤其是C677T位点的多态性在全球范围内广泛存在^[1]，即部分人群体内的叶酸代谢通路天生“走不通”。

我们补了三十年叶酸，但很多人补的叶酸，身体其实“用不上”。来自法国的百年发酵世家——乐斯福诺斯（Gnosis by Lesaffre）将科学研究深入到基因层面，用第四代活性叶酸Quatrefolic^®活性叶酸氨糖盐给出了新答案：真正的叶酸营养，不只是“补了多少”，更在于“吸收了多少”。

01

补了“没用”？

被忽视的“MTHFR”开关

叶酸，作为一碳代谢的核心载体，重要性无需赘言。但真正决定它能否被身体“物尽其用”的，是肝脏中一场精密的酶促反应。天然叶酸和合成叶酸，都要经过一个关键酶的催化——亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR），才能转化为具有生物活性的形式：5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）。这一活性形态才能穿透血脑屏障，参与DNA合成与甲基化反应。

然而，这个“开关”在人群中并不是普遍开着的。研究表明，MTHFR基因上存在一个常见的多态性位点C677T，每携带一个677T等位基因，酶活性约降低35%；T等位基因全球范围内的携带率约24.0%，其中中国人群携带率约44.7%^[1]。意味着于相当一部分人来说，服用普通的合成叶酸，就像给一辆燃油标号不匹配的汽车加油——“能量”有了，但“发动机”难以充分燃烧。这些未被代谢的合成叶酸（UMFA）不仅无法发挥作用，还可能在血液中堆积，带来潜在的健康风险。

图：不同基因型影响叶酸利用

为了绕过这堵“代谢之墙”，乐斯福诺斯历经多年研发的第四代活性叶酸Quatrefolic^®，核心价值在于直接提供了无需代谢转化的“最终形态”叶酸。临床前研究显示^[2]，补充Quatrefolic^®后，血浆（6S）-5-MTHF浓度峰值约为合成叶酸的3倍，能更好被人体吸收利用，不受MTHFR酶活性的制约，为那些因基因多态性而面临叶酸代谢障碍的人群，提供了新的营养补给路径。

02

贯穿“她生命” 

从孕育到更年期的安心防线

在大众认知中，叶酸几乎等同于“备孕营养素”。这本身没有错——只是远远不够。叶酸对女性健康的意义，贯穿从青春期到更年期的特殊生命周期，甚至影响两代人的生命质量。

孕期，支持生育力

在中国，尽管围孕期补充叶酸的知晓率已大幅提升，但MTHFR基因多态性这道“隐形门槛”，让许多准妈妈陷入“补了却不够”的困境。研究证实，MTHFR C677T基因多态性与多种妊娠不良结局相关：先兆子痫风险升高2.2倍，复发性流产风险增加1.7倍，甚至产后抑郁的发生率也显著上升。

累计超1000+名孕妇的多项临床研究中，研究人员评估了从孕前到怀孕期间口服Quatrefolic^®的益处，提示其或可支持血叶酸水平、影响不良妊娠结局。2018年的一项研究纳入了反复流产史长达4年及以上的夫妇，且夫妻双方至少一方存在MTHFR基因变异。受试者补充5-MTHF（Quatrefolic^®）膳食补充剂之后，86.7%成功实现妊娠, 受孕成功率显著提升^[3]。Cirillo等人2021年的研究则发现，含活性叶酸的复合维生素可增加接受辅助生殖技术（ART）女性的成熟卵母细胞数量^[4]。

孕期的另一个隐形威胁是贫血，全球约37%的孕妇受贫血困扰。Kononova等人2023年的研究显示，含 Quatrefolic^®的复合营养素可显著提升孕早期女性的血红蛋白、铁蛋白与叶酸水平^[5]。此外，叶酸状态还与妊娠期及产后情绪相关^[6]——叶酸缺乏被认为是产后抑郁的关键营养风险因素之一，而活性叶酸可参与血清素等神经递质的合成。

更年期，聚焦多重不适反应

75%的更年期女性会经历潮热、盗汗等不适，情绪波动、睡眠障碍、认知衰退等更是常见。叶酸作为合成血清素、多巴胺和去甲肾上腺素等关键神经递质的甲基供体，对维持情绪稳定有着至关重要的作用。

多项针对更年期女性的研究发现，补充叶酸可降低去甲肾上腺素水平，同时提升血清素活性，从而减轻潮热发生的频率和严重程度，进而支持女性整体健康水平。

03

Hcy升高，科学呵护心脑健康

补叶酸，从来不只是孕产妇的功课。它正在成为心脑血管健康防线中，一块被重新评估的重要拼图。

同型半胱氨酸（Hcy）是甲硫氨酸代谢的中间产物，血浆浓度升高已被证实是心脑血管问题的独立危险因素。一组数据足以说明问题的严峻：中国成年人高同型半胱氨酸血症（HHcy）患病概率，从2014年的27.5%升至2021年的37.2%，北方地区更高达45.7%，逼近半数^[9]。

幸运的是，这是一条可以被早期影响的防线。叶酸正是Hcy再甲基化代谢的关键辅酶，也是迄今证据充分的降同营养素：

发表于《JAMA》的中国卒中一级预防试验（CSPPT）纳入20,702名中国高血压成人，结果显示：在降压基础上联合补充叶酸，可使首发卒中风险额外降低21%，缺血性卒中风险降低24%，且基线Hcy越高、携带MTHFR TT基因型的人群获益越显著^[7]。

2023年发表于《柳叶刀》子刊、覆盖193个国家的系统综述指出，强制性叶酸强化可降低人群Hcy水平，进而减少10%-20%的卒中死亡率^[8]。

2016年，Mazza等人开展的研究表明，与高剂量合成叶酸相比，Quatrefolic^®可显著降低高血压受试者同型半胱氨酸水平并将其恢复至正常范围，从而降低心血管风险^[2]。

除了女性健康、生殖和心血管方面的益处以外，Quatrefolic^®在认知健康、贫血、皮肤管理等领域也展现出多样的健康潜力。

04

百年发酵，一叶新生 

Quatrefolic^®的第四代革命

回望叶酸的进化史，恰是一部营养科学不断逼近人体本源的进化史：天然叶酸不稳定、易流失；1945年人工合成的叶酸稳定，却需代谢转化；钙盐形式的5-MTHF虽是活性形态，溶解性却受限；直到Quatrefolic^®以氨基葡萄糖盐形式登场，以高水溶性、高生物利用度和可直接吸收的特性，完成“第四代”的跃迁。

这一升级的背后，是乐斯福诺斯作为百年生物技术企业的坚持。一百七十多年间，这家企业积累了全球酵母和微生物菌株资源，掌握前沿发酵工艺和生物技术。当这份深厚的发酵积淀与人类营养相遇，便碰撞出了“Think like Nature”（像自然一样思考）的独特哲学。

目前，Quatrefolic^®已完成美国GRAS自我认定和FDA新膳食成分通报，拥有欧盟EFSA安全评估、澳大利亚TGA注册、韩国MFDS等市场的法规准入。Quatrefolic^®的化学本质(6S)-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐，与我国2017年批准、2025年扩大使用范围的活性叶酸形式一致，具有明确的质量规格和应用依据。

从“添加叶酸”到“叶酸能被利用”，消费者的认知升级，正在倒逼整个产业完成一次价值重估。乐斯福诺斯Quatrefolic^®活性叶酸氨糖盐，旨在让每一微克叶酸真正抵达它该去的地方。

 参考文献

[1] Zarembska E, Ślusarczyk K, Wrzosek M. The Implication of a Polymorphism in the Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene in Homocysteine Metabolism and Related Civilisation Diseases. Int J Mol Sci. 2024;25(1):193.

[2] Journal of biological regulators & homeostatic agents, Vol .30, no. 3, 2016.

[3] Servy E.J. et al. J Assist Reprod Genet. 2018.

[4] Cirillo M, Fucci R, Rubini S, et al. 5-Methyltetrahydrofolate and Vitamin B12 Supplementation Is Associated with Clinical Pregnancy and Live Birth in Women Undergoing Assisted Reproductive Technology. Int J Environ Res Public Health. 2021 Nov 23;18(23):12280.

[5] Kononova I.N., Kareva E.N., Stebenyaeva E.V. et al. Assessment of the efficacy and compliance with Vojea® in women during the pregravid preparation and the early stages of pregnancy. Russian Journal of Woman and Child Health. 2023;6(2):95–104 (in Russ.).

[6] Yan, J., Liu, Y., Cao, L., Zheng, Y., Li, W. and Huang, G., Association between Duration of Folic Acid Supplementation during Pregnancy and Risk of Postpartum Depression, Nutrients. 9(11).1206. Nov 2017.

[7] Efficacy of Folic Acid Therapy in Primary Prevention of Stroke Among Adults With Hypertension in China The CSPPT Randomized Clinical Trial

[8] eClinical Medicine 2024; 67: 102366 Published Online 12 December2023, https://doi.org/10/1016/j.eclinm.2023.102366

[9] 李建军. 心血管代谢相关危险因素是心血管疾病防控的关键.  中国循环杂志, 2022, 37: 969-973.

END 

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