肠道健康资讯

帕金森病源于肠道?益生元饮食干预有望大展拳脚

2023-01-06 09:53   来源:新营养

嗅觉减退、表情呆滞、写字开始歪歪扭扭……当身边的老人开始出现这些变化时,请留意!因为这些症状可能与一种疾病有关,它就是「帕金森病」。

1. 帕金森病:危害中老年人健康的“第三大杀手”

帕金森病并不罕见,是世界上第二常见的神经退行性疾病,仅次于阿尔茨海默病,影响着约1%-2%的65岁及以上老人。世界帕金森协会统计数据显示,全球共有570万帕金森患者,我国约有270万-300万患者,且以每年近10万的速度增长。

帕金森病(PD)是以运动和非运动症状为特征的中老年神经系统退行性疾病,其主要症状表现为运动迟缓、静止性震颤、肌肉僵直及姿势平衡障碍等,严重影响患者生活质量。1817年,英国医生詹姆斯·帕金森(James Parkinson),最早系统描述了这一疾病。时至今日,它的发病原因仍不明确,目前认为主要与基因遗传、环境问题(如农药、装修污染等)、年龄老化等因素有关。

随着老龄化社会的来临,帕金森病患病率逐年增长。如今,帕金森病发展形势十分严峻,已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后危害我国中老年人健康的“第三大杀手”。《中国帕金森病治疗指南(第四版)》指出,我国65岁以上人群帕金森病患病率为1.7%,未来预计我国帕金森病患病人数将从2005年的199万人上升到2030年的500万人,几乎占到全球帕金森病患病人数的一半。

需要注意的是,帕金森病并非只是老年病,还呈现出年轻化趋势,“青少年型帕金森病”患者占据总人数的10%,30、40岁发病的帕金森病患者也并不罕见。

总之,帕金森病可见于从青少年到老年的各个年龄段,对健康的危害不容小觑。

2. Nature子刊:肠道菌群与帕金森病发病密切相关

遗憾的是,到目前为主,帕金森病还没有一种根治的方法,且病情会随着时间加重。

越来越多的证据表明帕金森病很可能从肠道开始并扩散到大脑。肠-脑轴(Gut-Brain Axis)是大脑和肠道之间的双向通讯系统,通过神经网络、神经内分泌、免疫和炎症等途径调节肠道内稳态和中枢神经系统。许多研究已经表明肠-脑轴在帕金森病、脑血管病、阿尔茨海默症等多种神经系统疾病中的重要地位。

近日,发表在Nature Communications的文章,通过大规模宏基因组学研究PD中肠道菌群的作用,发现PD中广泛存在菌群失调,确定了导致菌群失调的物种,并通过功能分析确定了肠道中可能导致PD的微生物基因和通路[2]。

这项研究纳入490名帕金森(PD)患者和234名健康对照者,对其粪便微生物组进行了宏基因组学分析,发现帕金森病宏基因组是促进帕金森病疾病进展的微生物组标志。研究团队对其中的257种肠道微生物进行了分析,结果显示,其中84种(33%)与帕金森病相关。在这84种肠道微生物中,55种在帕金森病患者的肠道中丰度异常高,29种丰度异常低(这表明帕金森病患者普遍存在肠道微生物失衡);同时,PD患者菌群特征表现为病原体和免疫原性成分增多,神经活性信号失调,诱导α-突触核蛋白以及毒素增多,而抗炎和神经保护因子减少。

图:与帕金森病(PD)相关的肠道微生物

研究结果证明了帕金森病患者中普遍存在肠道微生物失衡,这种失衡为帕金森病等神经退行性疾病创造了环境。研究作者Haydeh Payami表示,随着样本量的增加,以及其他研究团队进行的宏基因组研究,将会有更多信息被揭示。预计在不久的将来,将用于更多工具和分析能力以探究帕金森病的异质性,寻找生物标志物,深入研究其起源和发展,并通过调控微生物组来预防、缓解和阻止帕金森病的发生发展。

3. 权威期刊:益生元饮食通过调节小胶质细胞,或可改善帕金森病

帕金森病是一种以神经炎症、α-突触核蛋白病理和神经退行性病变为特征的运动障碍疾病,先前大量研究表明,PD患者的肠道菌群发生改变,可能会影响运动和胃肠道症状,但肠道-大脑间互作机制仍不完全清楚。

近日,美国加州理工学院研究人员在eLife发表最新研究,利用多种富含益生元的饮食探究是否会影响α-突触核蛋白过表达(ASO)小鼠的小胶质细胞功能,发现小胶质细胞在小鼠饮食和运动症状间起关键作用。而益生元饮食干预可抑制相关促炎和神经毒性信号通路,上调小胶质细胞的神经保护表型[3]。

这项研究探索了ASO(α-突触核蛋白过表达)小鼠模型中饮食与小胶质细胞之间的相互作用。ASO小鼠是一种具有PD样症状和病理的临床前模型,该模型概括了PD的许多标志性症状,包括运动缺陷,胃肠道异常,嗅觉功能障碍和神经炎症。研究制定了三种高纤维饮食(每种含约20%益生元混合物)以及标准饮食对照组,为了评估长期的益生元干预是否改善了运动缺陷,ASO小鼠接受了一组运动测试,以评估精细运动控制、握力、运动和协调等。

研究发现,益生元饮食进行早期干预可减少ASO小鼠PD样症状和脑部病变。具体来说,与标准饮食对照组的ASO小鼠相比,益生元喂养的ASO小鼠的黑质(SN)中的αSyn聚集(αSyn的聚集是PD病理学的标志)显著减少;同时,益生元饮食干预可重塑ASO小鼠肠道菌群,增加有益菌的丰度;此外,相比标准饮食组小鼠,ASO小鼠促炎信号增加,内稳态反应降低,益生元饮食干预可抑制相关促炎和神经毒性信号通路,上调小胶质细胞的神经保护表型;进一步研究发现,使用CSF1R抑制剂消除小胶质细胞会恢复ASO小鼠的运动缺陷,消除益生元饮食的有益效果。

图:益生元饮食可减轻运动症状并减少大脑中的αSyn聚集

图左:益生元改变肠道微生物组组成|图右:益生元饮食改变ASO小鼠的小胶质细胞形态

综上所述,这些结果表明,小胶质细胞在小鼠饮食和运动症状间起关键作用,而益生元饮食的早期干预可以减少ASO小鼠的PD样症状和脑病理(可抑制相关促炎和神经毒性信号通路,上调小胶质细胞的神经保护表型),为未来靶向干预神经退行性疾病提供了新思路。

作为肠道有益菌的促进成分,益生元对人类营养与健康具有十分重要的意义。近几年来,无论国际还是国内食品市场,益生元作为食品添加剂的重要组成部分,应用日益广泛(可应用于保健食品、医药、饲料等方面),市场容量也在急剧扩张。据QYResearch数据显示,全球益生元市场规模在2025年底预计达到181亿元。

未来,随着人们健康意识的增强和对功能性成分的关注,对益生元的需求还将持续增加。

 

参考文献:

[1]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南(第四版). 中华神经科杂志. 2020,53(12): 973-986.

[2]Zachary D. Wallen, Ayse Demirkan, Guy Twa, et al. Metagenomics of Parkinson’s disease implicates the gut microbiome in multiple disease mechanisms. Nature Communications volume 13, Article number: 6958 (2022)

[3]A prebiotic diet modulates microglial states and motor deficits in α-synuclein overexpressing mice

新营养留言互动

您的电话不会被公开。 必填项已用 * 标注

相关热词搜索:

上一篇:荷叶离褶伞多糖、灵芝多糖、岩藻聚糖:通过肠道菌群来预防或者改善肥胖
下一篇:肠道细菌如何掌握对抗病毒大流行的关键?